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J-GLOBAL ID：201702273829966810   整理番号：17A1624165

髄腔内2-ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンはNiemann-Pick病C1型における神経系疾患の進行を減少させる:非無作為化,非盲検,相1 2試験【Powered by NICT】

Intrathecal 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin decreases neurological disease progression in Niemann-Pick disease, type C1: a non-randomised, open-label, phase 1-2 trial

著者 (27件)： Ory Daniel S (Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA) ,  Ottinger Elizabeth A (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Farhat Nicole Yanjanin (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD USA) ,  King Kelly A (National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Jiang Xuntian (Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA) ,  Weissfeld Lisa (Statistics Collaborative, Washington, DC, USA) ,  Berry-Kravis Elizabeth (Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Davidson Cristin D (Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Bianconi Simona (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD USA) ,  Keener Lee Ann (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD USA) ,  Rao Ravichandran (Vtesse Inc, Gaithersburg, MD, USA) ,  Soldatos Ariane (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services Bethesda, MD, USA) ,  Sidhu Rohini (Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA) ,  Walters Kimberly A (Statistics Collaborative, Washington, DC, USA) ,  Xu Xin (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Thurm Audrey (National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Solomon Beth (Mark O Hatfield Clinical Research Center, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Pavan William J (National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Machielse Bernardus N (Vtesse Inc, Gaithersburg, MD, USA) ,  Kao Mark (Preclinical Development and Safety, Janssen R&D, Raritan, NJ, USA) ,  Silber Steven A (Global Public Health, Johnson & Johnson, Philadelphia, PA, USA) ,  McKew John C (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Brewer Carmen C (National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Vite Charles H (School of Veterinary Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Walkley Steven U (Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Austin Christopher P (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, USA) ,  Porter Forbes D (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD USA)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 390  号： 10104  ページ： 1758-1768  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Niemann-Pick病C1型(NPC1)は進行性神経変性により特徴づけられるリソゾーム貯蔵障害である。前臨床試験では,2-ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン(HPβCD)は小脳Purkinje細胞損失,神経学的症状の進行遅延,NPC1のマウスおよびネコモデルの寿命増加を有意に遅延した。本研究の目的は,腰部髄腔内HPβCDの安全性と有効性を評価することであった。この非盲検,用量漸増第1 2a相試験では,米国国立衛生研究所(NIH),ベテスダ,MD,アメリカの神経学的症状とNPC1の参加者に毎月髄腔内HPβCDを与えた。2週間投与の潜在的効果を調べるために,三種類の参加者はラッシュ大学医療センター(RUMC),シカゴ,イリノイ州,USAでの平行研究に登録した。NIHからの参加者はランダムでなく,連続的に三のコホートにおける帰属1か月あたり50年,200年,300,または400mgの用量で月初期髄腔内HPβCDを投与した。二人の参加者による第五のコホートは,900mgの初期投与した。RUMCからの参加者は最初に2週間毎に200または400mgを投与した。線量は高用量コホートからの耐性または安全性データに基づくエスカレートさせた。血清およびCSFの24(S)-ヒドロキシコレステロール(24[S] HC),標的関与のバイオマーカーとして機能するとCSF蛋白質バイオマーカーを評価した。NPC神経学的重症度スコア(NNSS)は同年齢範囲の21NPC1参加者の歴史的比較コホートに比べてHPβCD処理参加者における疾患進行を比較した。Sept21年,2013年,および2015年1月19日の間に,NPC1と32人の参加者は,国立衛生研究所(NIH)での適格性を評価した。18患者を満たしていない試験対象患者基準(六患者)のために除外した,参加(三例)に減少し,独立した拡張されたアクセスを追求し研究の薬物外(三例),RUMCコホートに登録を得た(1人の患者)または試験登録(五名の患者)のための遅すぎる。14名の患者が登録され,連続的に50mg/り患月数(三例),200mg/月(三例),300mg/月(三例),400mg/月(三例),および月平均900mg(二例)の初回投与量で髄腔内HPβCDに無作為割り付けした。の最初の1年間に,二人の患者は1回投与の中断処理,グレード1の聴器毒性を持っていた。全ての14人の患者は12か月で評価した。12カ月と18カ月の間,参加者は肝細胞癌に起因する17か月で中断処理を持ち,1人の患者は介護者困難に基づく2用量に対する線量中断を有しており,1名の患者は乳様突起炎1用量の中断処理を有していた。11人の患者は18か月で評価した。2013年12月11日,2014年6月25日の間に,三人の参加者が,適格性のための評価とRUMCで登録し,200mg2週(二例),または400mg/二週間毎(1人の患者)の初回投与量で髄腔内HPβCDに無作為割り付けした。はこのグループにおけるドロップアウトではなく,3人全ての患者は18か月で評価した。バイオマーカー研究は,改良されたニューロンコレステロールホメオスタシスと減少した神経病理学と一致した。ニューロンコレステロール恒常性の指標である曲線(AUC_8 72)値の下で後薬物血しょう中24(S)-HC面積は900mg(p=00063)と1200mg(p=00037)の投与後の後生理食塩水プラズマ24(S)-HC AUC_8 72より有意に高かった。600又は900mg HPβCDの三名の参加者におけるCSF(脳脊髄液)24(S)-HC濃度は薬物投与後約二倍(p=00032)を増加した。薬物関連重篤な有害事象は観察されなかった。,期待される有害事象,高周波数聴力損失に中間周波数は,全参加者で報告された。補聴器で処理されたとき,これは日常通信にかなりの影響を持っていなかった。月処理した14名の参加者に対してNNSSは21患者比較群の年間292,SEM027点(p=00002)と比較した場合に122,SEM034点の速度で増加した。進行低下は歩行(p=00622),認知(p=00040)と音声(p=00423)のNNSSドメインで観察された。髄腔内HPβCDで処理したNPC1患者は許容できる安全性プロファイルと疾患進行を遅らせた。これらのデータは,髄腔内HPβCDの多国籍,無作為化,対照試験の開始を支持する。米国国立衛生研究所,Danaの天使研究信頼,Ara Parseghian医学研究財団Haley,Samanthaの希望探索の硬化財団国立Niemann-Pick病財団加速研究の支援NPC疾患,Vtesse,Janssen研究開発,Johnson&Johnson社,Johnson&Johnsonの。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *神経系疾患 ,  血清 ,  患者 ,  投与 ,  単回投与 ,  バイオマーカー ,  安全性 ,  髄液 ,  放射線量 ,  リソソーム ,  血漿 ,  肝細胞癌 ,  母集団
準シソーラス用語： 有害事象 ,  NPC1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： シクロデキストリン ,  Niemann-Pick病 ,  C1 ,  神経系疾患 ,  盲 ,  試験