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J-GLOBAL ID：201702273885219254   整理番号：17A0208147

FR235222のドラッグライク分子単純化としてのベンゾジアゼピンスカフォード HDAC阻害を探査するための化学的ツール

Benzodiazepine Scaffold as Drug-like Molecular Simplification of FR235222: A Chemical Tool for Exploring HDAC Inhibition

著者 (16件)： RANDINO Rosario (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  MORONESE Ilaria (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  CINI Elena (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  BIZZARRO Valentina (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  PERSICO Marco (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  GRIMALDI Manuela (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  SCRIMA Mario (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  D’URSI Anna Maria (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  NOVELLINO Ettore (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  SOBARZO-SANCHEZ Eduardo (Univ. Santiago de Compostela, ESP) ,  SOBARZO-SANCHEZ Eduardo (Universidad Central de Chile, Santiago, CHL) ,  RASTRELLI Luca (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  FATTORUSSO Caterina (Universita di Napoli “Federico II”, Napoli, ITA) ,  PETRELLA Antonello (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  RODRIQUEZ Manuela (Universita degli Studi di Salerno, Fisciano, ITA) ,  TADDEI Maurizio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA)
資料名： Current Topics in Medicinal Chemistry  (Current Topics in Medicinal Chemistry)
巻： 17  号： 4  ページ： 441-459  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2393A  ISSN： 1568-0266  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： FR235222はペプチド模倣性類似体で,免疫抑制とHDAC阻害活性が報告されている。本研究では,亜鉛結合基(ZBG)としてα-ヒドロキシケトン基を持つ化合物の,ヒトHDACアイソフォーム1~9に対する阻害活性とU937白血病細胞に対する抗増殖活性を評価した。キャッピング基である1,4-ベンゾジアゼピン-2,5-ジオンと天然のZBGである(S,R)-2-アミノ-9-ヒドロキシ-8-オキソデカン酸をパラログ選択性の検討のために併用した。いくつかの新規誘導体はHDACイソ酵素に対して興味深い活性を示した。これらの結果を検証するため,コンピュータを用いた構造-活性相関研究を実施した。化合物17bは難溶性にもかかわらず,強い増殖阻害活性とHDAC阻害活性を示した。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *抗腫瘍薬 ,  U937細胞 ,  *構造活性相関 ,  ペプチド ,  生体物質類似体 ,  化学合成
準シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  ペプチド模倣薬 ,  天然ペプチド ,  立体選択的合成

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (2件)： FR-235222 ,  1-(3-メチルベンジル)-3-[(R)-7-ヒドロキシ-6-オキソオクチル]-1H-1,4-ベンゾジアゼピン-2,5(3H,4H)-ジオン

タイトルに関連する用語 (7件)： 分子 ,  単純化 ,  HDAC ,  阻害 ,  探査 ,  化学 ,  ツール