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J-GLOBAL ID：201702274101314846   整理番号：17A1461043

Liuwei Dihuangソフトカプセルは,卵巣切除したアポE欠損マウスでのGPR30-介在調節を介してアテローム性動脈硬化症を予防するための内皮細胞アポトーシスを減弱する【Powered by NICT】

Liuwei Dihuang soft capsules attenuates endothelial cell apoptosis to prevent atherosclerosis through GPR30-mediated regulation in ovariectomized ApoE-deficient mice

著者 (15件)： Jing Yi (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Jing Yi (College of Chemical Engineering and Life Science, Huaiyin Institute of Technology, Huai’an 2230003, China) ,  Cai Danfeng (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Chen Qi (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Xiong Qingping (College of Chemical Engineering and Life Science, Huaiyin Institute of Technology, Huai’an 2230003, China) ,  Hu Tianhui (Department of Gynaecology and Health, Huai’an Maternal and Child Health-Care Center, Huai’an 2230003, China) ,  Yao Yuan (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Lin Chao (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Sun Xin (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Lu Ying (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Kong Xueyun (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Wu Xiang (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Li Yu (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Bian Huimin (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China) ,  Bian Huimin (Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 208  ページ： 185-198  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 古典的漢方薬処方Liuwei Dihuang(LWDH)を防止し,中国の1000年以上のための「腎臓陰の欠乏症候群の症状を伴う様々な疾患を治療するために広く使用されている。老年疾患と更年期障害と関係した機能的低下,特に記憶力低下,不眠,糖尿病,骨粗しょう症を治療するために使用されている。最新の実験薬理学的研究は更年期障害のLWDH処理の機構は,強化されたエストロゲン作用と関連する可能性があることを示した。しかし,雌閉経に関連したアテローム性動脈硬化症(AS)に及ぼすLWDHの潜在的影響が注目されていない。本研究の目的は,女性更年期としての動物モデルにLWDH摂取の予防効果を評価し,根本的な分子機構を調べることであった。ApoE~ / マウスを無作為に4群に分け,対照群としてC57BN/L6マウスであった。全てApoE~ / マウスは高脂肪食の経口投与と開始1週間前に卵巣摘出(Ovx)。C57BL/6マウスは偽手術を与え,通常食で維持された。三投与群は14週間毎日シンバスタチン(i.g.による4mg/kg)とLWDH(4.5%,9.0g/kg胃による)を投与した。大動脈根におけるアテローム性動脈硬化病変はオイルレッドO染色とヘマトキシリン-エオシン染色により決定した。アテローム性動脈硬化病変におけるα-アクチンとCD68免疫組織学的分析により検出した。血清脂質とホモシステイン(Hcy)レベルは十四週目に測定した。弓部大動脈内皮における切断されたカスパーゼ 3,C/EBP相同蛋白質(CHOP)およびG蛋白質共役エストロゲン受容体30(GPR30)の発現を免疫組織化学とウェスタンブロット法で測定した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)のHcy(20%, 24h)誘導アポトーシスに及ぼすLWDH薬用(20%, 12h)の阻害効果は,フローサイトメトリーおよびHoechst 33258染色により検討した。細胞内ROS産生,一酸化窒素放出,内皮NOシンターゼ(eNOS)活性はLWDH薬用血清前処理なしに測定した。さらに,CHOP,グルコース調節蛋白質GPR30,78(Grp78),Bcl-2,Baxおよび切断されたカスパーゼ 3は,ウエスタンブロットにより分析した。最後に,内皮細胞に及ぼすLWDHの保護効果に関する,GPR30特異的アンタゴニストであるG15の影響を調べた。in vivo LWDHの投与はプラーク形成と減少した血漿脂質及びHcyレベルを抑制した。LWDHはin vivoおよびin vitroでCHOPおよび切断カスパーゼ-3発現を阻害したGPR30発現を維持した。in vitro研究では,Hcy誘導H UVECアポトーシスはLWDH薬用血清前処理により弱められたことを示した。LWDH投与血清による処理は,HUVECsにおける放出とeNOS活性をアップレギュレーションされなかった。さらに,LWDH薬用血清処理はBaxとBcl-2の間のバランスを最適化し,細胞内ROS産生を減弱させた。G15は内皮細胞に及ぼすLWDHの保護効果とアポトーシス関連蛋白質の変化を逆転させた。LWDH処理は更年期としての動物モデルにおけるプラーク形成を大幅に減らすことができる。機構はGPR30を調節することによりHcy誘導内皮細胞アポトーシスの抑制である可能性がある。LWDHは閉経後女性におけるAS関連血管疾患を予防するのに使用できる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 糖尿病 ,  一酸化窒素 ,  *アポトーシス ,  アップレギュレーション ,  経口投与 ,  女性 ,  ウェスタンブロット法 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  更年期 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  免疫組織化学 ,  *内皮細胞 ,  *内皮 ,  in vitro実験 ,  血清

著者キーワード (5件)： アテローム性動脈硬化症 ,  Liuwei Dihuang ,  ホモシステイン ,  アポトーシス ,  エストロゲン受容体

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (10件)： ソフトカプセル ,  卵巣切除 ,  アポE欠損マウス ,  GPR30 ,  調節 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  予防 ,  内皮 ,  細胞アポトーシス ,  減弱