抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】中国の漢民族における白血球免疫グロブリン活性化受容体A3(LILRA3)遺伝子多型と炎症性腸疾患(IBD)の間の関係を調査することを目的としていることを目的とした。中国の漢民族集団における免疫グロブリン活性化受容体A3(LILRA3)の遺伝子多型との関係を調査する。【方法】潰瘍性大腸炎(UC)群(n=193),クローン病(CD)群(n=185),および健常対照者(n=509)を含む378人の患者を登録した。LILRA3遺伝子における第1イントロンの第一イントロン(G→C)の多形を,酵素結合逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(LDR-PCR)によって検出した。末梢血と腸粘膜におけるLILRA3mRNAの発現をリアルタイム定量的PCR(qRT-PCR)によって検出し,LILRA3蛋白質発現をウェスタンブロット法によって検出した。.・・・・・・・・.のすべての患者におけるLILRA3mRNAの発現を検出した。【結果】LILRA3遺伝子の第1イントロンの161番目のホモ接合体突然変異(CC)は,すべてのサンプルにおいて見つからなかったが,CD遺伝子型の頻度と対立遺伝子頻度は,対照群のそれらより有意に低かった(P<0.01)。それらの間には有意差があった(P=0.017,0.021)。突然変異遺伝子型GCおよび突然変異対立遺伝子Cは,CDの発症の保護因子であった(OR=0.489,95%CI:0.269~0.890;OR=0.509,95%CI:0.284~0.914)。遺伝子型と臨床表現型の相関分析により、以下のことが示された。突然変異遺伝子型GCはCD17-40歳の発病とCD炎症性疾病の行為と関係がある(P値はそれぞれ0.039、0.049)。そして,保護因子(OR=0.490,95%CI:0.245~0.977;OR=0.473,95%CI:0.221~0.953),UC群と正常対照群の間には,遺伝子型頻度と対立遺伝子頻度に有意差は認められなかった(P>0.05)。(1)CD群とUC群における末梢血におけるLIL-RA3mRNAの発現は,対照群[(14.25±2.29),(15.71±2.74):(7.54±1.26)]より有意に高かった。統計的有意差が認められた(P=0.035,0.025)。2)突然変異体(GC)におけるLILRA3の発現は,野生型(GG)[(27.58±3.70)対(10±1.39)]より有意に高かった(P<0.001)。3)CD,UC群の腸粘膜におけるLILRA3 mRNAの発現は,正常対照群[(14.31±0.88),(13.87±0.98)対(2.29±2.88)]より有意に高かった(P<0.001)。対照群と比べ、CD群、UC群の腸粘膜におけるLILRA3タンパク発現量はいずれも明らかに上昇した[(0.55±0.82)、(0.59±0.13):(0.27±0.09)]、統計学的有意差が認められた(P<0.001)。[結論]LILRA3遺伝子の第1イントロンの第161位の遺伝子多型はIBDの発症と関連し、しかも突然変異はそのmRNA発現に影響を与え、IBD患者の末梢血と腸粘膜におけるLILRA3発現量はいずれも正常対照者より高かった。LILRA3はIBDの新たな病因遺伝子である可能性が示唆された。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】