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J-GLOBAL ID：201702274342915992   整理番号：17A1482317

ホスホジエステラーゼ4B発現はアルコール誘発性神経炎症において主要な役割を果たす【Powered by NICT】

Phosphodiesterase 4b expression plays a major role in alcohol-induced neuro-inflammation

著者 (21件)： Avila Diana V. (University of Louisville Alcohol Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Avila Diana V. (Department of Internal Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Avila Diana V. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Myers Scott A. (Neurological Surgery, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Myers Scott A. (Kentucky Spinal Cord Injury Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Zhang JingWen (University of Louisville Alcohol Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Zhang JingWen (Department of Internal Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Kharebava Giorgi (Laboratory of Molecular Signaling, DICBR, NIAAA, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  McClain Craig J. (University of Louisville Alcohol Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  McClain Craig J. (Department of Internal Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  McClain Craig J. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Kim Hee-Yong (Laboratory of Molecular Signaling, DICBR, NIAAA, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  Whittemore Scott R. (Neurological Surgery, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Whittemore Scott R. (Anatomical Sciences & Neurobiology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Whittemore Scott R. (Kentucky Spinal Cord Injury Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Gobejishvili Leila (University of Louisville Alcohol Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Gobejishvili Leila (Department of Internal Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Gobejishvili Leila (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Barve Shirish (University of Louisville Alcohol Research Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Barve Shirish (Department of Internal Medicine, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Barve Shirish (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 125  ページ： 376-385  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルコール,腸に媒介される末梢性エンドトキシン血症はグリア細胞活性化および神経炎症において重要な役割を果たすことが明らかに増加している。慢性アルコール摂取のマウスモデルを用いて,筆者らは,アルコール誘導神経炎症におけるエンドトキシンとサイトカイン応答Pde4サブファミリーB(Pde4b)発現の因果的役割を検討した。薬理学的および遺伝学的両方法はPde4bの調節的役割を決定するために用いた。C57Bl/6野生型(WT)アルコール給餌(WT AF)動物では,アルコールは脳組織における末梢エンドトキシン血症とPde4b発現,cAMPレベルの減少を伴って有意に誘導した。さらに,Pde4bと共に,炎症性サイトカイン(Tnfα,Il-1β,Mcp 1とIL17)と一般化された炎症マーカーCox-2の有意な増加を伴う星状細胞とミクログリアのロバスト活性化した。細胞レベル,アルコールおよび炎症性メディエーターで,特にLPS,TnfαとH mgb1は有意にミクログリア細胞(Iba-1発現)を活性化し,選択的にPde4aとDイソ型の変化に最小Pde4b発現を誘導しなかった。比較では,脳cAMPレベルのアルコール誘発性減少はPde4特異的薬理学的阻害剤ロリプラムで処理したWTマウスおよびPde4b / マウスにおいて完全に阻害された。さらに,アルコール誘発性脳炎のすべての観測されたマーカーは著明に減弱した。重要なことに,全身性エンドトキシン血症(LPS投与)により誘発されたグリア細胞活性化もPde4b / マウスで著しく低下した。まとめると,これらの知見はPde4bはアルコール,末梢エンドトキシン血症媒介神経炎症の調整において重要な役割を果たし,重要な治療標的として役立つであろうという考えを強く支持した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： エンドトキシン血症 ,  ミクログリア ,  薬理学 ,  グリア細胞 ,  *アルコール ,  遺伝学 ,  炎症性メディエーター ,  内毒素 ,  星状細胞 ,  野生型 ,  炎症性サイトカイン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 治療標的 ,  細胞活性化 ,  *神経系炎症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルコール ,  神経炎症 ,  cAMP ,  Pde4b ,  ミクログリア活性化

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (4件)： 発現 ,  アルコール ,  神経炎症 ,  役割