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J-GLOBAL ID:201702274582756773   整理番号:17A1178728

酸素過多に曝露した5-アザ-2′-デオキシシチジン新生仔ラットにおける肺線維芽細胞の増殖を阻害する【Powered by NICT】

5-aza-2′-deoxycytidine Inhibits the Proliferation of Lung Fibroblasts in Neonatal Rats Exposed to Hyperoxia
著者 (5件):
資料名:
巻: 58  号:ページ: 122-127  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3371A  ISSN: 1875-9572  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肺線維芽細胞の数(LF)の持続的増加は気管支肺異形成症(BPD)児の肺,肺線維症をもたらすの間質において見出された。P16のメチル化は,BPDの発病に重要な役割を果たしている。5-アザ-2′-デオキシシチジン(5-アザCdR)主要メチルトランスフェラーゼ特異的阻害剤である。本研究は新生仔ラットにおける高酸素誘発肺線維症モデルからのin vitro LFsに5-aza-CdRの効果を調べた。LFsは0μmol/L,0.5μmol/L,1.0μmol/Lおよび5.0μmol/L5-aza-CdRで処理した120時間後のメチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)とウェスタンブロット法により,P16遺伝子メチル化状態および蛋白質発現を決定した。LFsは0μmol/L,0.5μmol/L,1.0μmol/Lおよび5.0μmol/L5-aza-CdR24時間,48時間,72時間,96時間,120時間で処理した後の増殖は,MTT分析により評価した。最終時点で,細胞は,フローサイトメトリーにより分析し,それらの細胞周期プロファイルの変化を同定した。メチル化p16遺伝子プロモーターは高酸素LFで検出された。5-aza-CdR処理後,部分メチル化と脱メチル化が検出された。P16遺伝子の発現蛋白質のレベルは,対照群(p<0.01)のそれと比較して5.0μmol/L5-アザ-CdR処理群で有意に高かった。各試験した時間点での細胞成長速度は72時間(p<0.01)後に対照群と比較して5-アザ-CdR処理群で低かった。フローサイトメトリーは,1.0μmol/Lと5.0μmol/L5-アザ-CdR処理群で細胞はG0/G1期で停止し,S相における細胞数は対照群よりも有意に低かった(p<0.01)を明らかにした。5-aza-CdRはP16遺伝子をdemethylatingによるin vitroでの高酸素症誘発新生児BPDラットにおけるLFの成長を阻害した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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呼吸器の基礎医学 

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