トリプトニドはLynシグナル経路のプロトオンコジーンLyn転写と抑制の阻害を中心とした低毒性の新規の強力な抗リンパ腫剤として作用する【Powered by NICT】

Yang Ping; Dong Fulu; Zhou Quansheng

文献

J-GLOBAL ID：201702274825491571 整理番号：17A1425696

トリプトニドはLynシグナル経路のプロトオンコジーンLyn転写と抑制の阻害を中心とした低毒性の新規の強力な抗リンパ腫剤として作用する【Powered by NICT】

Triptonide acts as a novel potent anti-lymphoma agent with low toxicity mainly through inhibition of proto-oncogene Lyn transcription and suppression of Lyn signal pathway

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資料名：
巻： 278 ページ： 9-17 発行年： 2017年
JST資料番号： E0034B ISSN： 0378-4274 CODEN： TOLED5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Lynはリンパ腫におけるプロトオンコジーン過剰発現し,構成的に活性化され,リンパ腫発生と悪性進行に重要な役割を果たしている。,発癌性Lynは,最近,新しい抗リンパ腫創薬のための標的化されているが,低毒性を有するリンパ腫治療のための効果的なLyn標的薬物は臨床環境では存在しない。本研究の目的は,強力で低毒性Lyn標的抗リンパ腫剤を探索することである。ここでは,ハーブTripterygium wilfordiiH ookFから精製した小分子,トリプトニドは5.7nMと4.8nMのIC_50によるヒトBリンパ腫Raji及びTリンパ腫Jurkat細胞の増殖を阻害し,それぞれ強くことを示した。驚くべきことに,5mg/kg/日の用量でトリプトニドはほぼ完全に明らかな副作用なしにヒトリンパ腫細胞異種移植マウスにおけるリンパ腫成長を阻害し,特に8異種移植マウスのうち6マウスの腫瘍は完全にin vivoで消失した。細胞生物学的研究は,2.5~10nmの用量でトリプトニドはBリンパ腫細胞コロニー形成能力を著しく抑制し,20nMの用量でトリプトニドはPARPとカスパーゼ3の活性化を介してアポトーシスが,リンパ腫細胞におけるBCL2蛋白質レベルの減少を促進することを示した。分子研究はトリプトニドは遺伝子のプロモーター活性の抑制を介して発癌性Lyn転写を著しく阻害することを,総量とリン酸化,両者Lyn蛋白質を著しく低下させ,Lyn下流ERKとA TKシグナル伝達経路を減少させたことを明らかにした。トリプトニドはp38リン酸化を有意に増強した。トリプトニドは主にプロトオンコジーンLyn転写の阻害とLyn下流ERKとA TKシグナル経路の抑制を介して低毒性で強力な抗リンパ腫効果を発揮し,新規抗リンパ腫治療法の開発のための魅力的な薬物候補を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

有機化合物の毒性 , 金属及び金属化合物の毒性 , 発癌機序・因子

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