ラットにおける[~14C]-メチルシクロシロキサンの代謝と分布【Powered by NICT】

Domoradzki Jeanne Y.; Sushynski Christopher M.; Sushynski Jacob M.; McNett Debra A.; Van Landingham Cynthia; Plotzke Kathleen P.

文献

J-GLOBAL ID：201702275425741940 整理番号：17A1547803

ラットにおける[~14C]-メチルシクロシロキサンの代謝と分布【Powered by NICT】

Metabolism and disposition of [¹⁴C]-methylcyclosiloxanes in rats

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資料名：
巻： 279 号： S1 ページ： 98-114 発行年： 2017年
JST資料番号： E0034B ISSN： 0378-4274 CODEN： TOLED5 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

オクタメチルシクロテトラシロキサン(D_4)とデカメチルシクロペンタシロキサン(D_5)は高分子量シリコーン重合体の生産における中間体または単量体として主に使用低分子量環状揮発性メチルシロキサン(cVMSs)である。パーソナルケア製品における直接成分としてD_4の使用は過去20年以上著しく減少した,様々な消費者製品の中の残留不純物として存在する可能性がある。D_5は化粧品,消費者製品とドライクリーニングにおける意図的成分として依然使用されている。曝される可能性がある人々は労働者のための職業的曝露,消費者と一般大衆のための潜在的吸入あるいは皮膚曝露を含んでいる。,特にD_5の多様な使用およびヒトの曝露の可能性のために,曝露の関連経路後のラットにおける動力学,代謝,酵素誘導とD_4とD_5の毒性を理解するために行った包括的プログラム。これらの研究を利用した生理学に基づく薬物動力学(PBPK)モデルはラットと人間追従皮膚と吸入曝露におけるD_4とD_5に対して報告されている,その記述に制限されるモデルの経口摂取成分とした。コーン油とシメチコン車両における高用量経口研究と純からのデータは,D_4/D_5調和PBPKモデル開発に使用した。経口摂取を適切に記述できないことであった非現実的高用量またはD_4/D_5の化学のユニークな側面に起因するものかどうか不明であった。使用した用量依存性とより現実的な食物様車両の影響を調べることによりモデルにおける経口摂取の記述を精密化するためのデータを提供した低用量研究。D_4とD_5の吸収,分布,代謝および排せつ(ADME)はげっ歯類液体飼料中の,それぞれ,30と100mg/kg体重(bw)で~14C D_4と~14C D_5の単回低強制経口投与後測定した。D_4とD_5の低対高用量経口強制投与の比較は用量依存的速度論的挙動を示した。データとモデリング結果は,高用量投与の結果を示し低用量および高用量投与の間の代謝の違いを示唆しているまたは非線形飽和代謝に近づいた。これら低用量データセットは経口曝露後D_4/D_5の配置および毒性動力学のより良い記述を可能にするD_4/D_5マルチルート調和PBPKモデルを精密化するために使用した。洗練された経口摂取記述により,モデルは複数の経路を介してD_4とD_5への曝露後のD_4とD_5の内部線量をより明確にするためにリスク評価に使用することができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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有機化合物の毒性

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