文献

J-GLOBAL ID：201702275459682049   整理番号：17A0496842

アミドリンカーを有する新規遊離脂肪酸受容体1アゴニストの設計,合成および構造活性相関研究

Design, synthesis and structure-activity relationship studies of novel free fatty acid receptor 1 agonists bearing amide linker

著者 (12件)： Yang Jianyong (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Li Zheng (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Li Huilan (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Liu Chunxia (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Wang Nasi (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Shi Wei (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Liao Chen (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Cai Xingguang (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Huang Wenlong (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Huang Wenlong (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Qian Hai (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China) ,  Qian Hai (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 8  ページ： 2445-2450  発行年： 2017年04月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遊離脂肪酸受容体1(FFA1/GPR40)は,新規抗糖尿病標的として注目されている。FFA1アゴニストの化学的空間を探索するために,アミドリンカーを有する新しい一連のリード化合物を設計し,NIHスクリーニングしたリード化合物1およびGW9508の骨格を組み合わせることで合成した。それらの中で,最適なリード化合物17は,NIHスクリーニング化合物1(15.32%)と比較して強いアゴニスト活性(45.78%)を示した。正常マウスのOGTT間,化合物17は50mg/kgの用量で有意なグルコース低下効果(-23.7%)を示し,メトホルミン(200mg/kg)の低血糖効果(-27.8%)に近かった。加えて,化合物17(100mg/kg)は2型糖尿病マウスにおけるグルコースAUC_0-2hの29.1%減少させ,耐糖能の有意な改善を示した。これら全ての結果は,化合物17がさらなる最適化に適した有望なリード構造であると考えられることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *情報伝達受容体 ,  構造活性相関 ,  化合物 ,  マウス ,  *血糖降下薬 ,  ドラッグデザイン ,  分子モデル ,  薬物 ,  化学合成
準シソーラス用語： アゴニスト ,  リード化合物 ,  *脂肪酸受容体 ,  分子ドッキングモデル ,  薬物合成

著者キーワード (5件)： Amide ,  FFA1 agonist ,  GPR40 ,  Hybrid ,  Type 2 diabetes

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  芳香族単環化合物一般  (CF05010L)

物質索引 (1件)： 3-[4-[[3-(2,6-ジメチルフェニル)ベンゾイル]アミノ]フェニル]プロパン酸

タイトルに関連する用語 (5件)： 遊離脂肪酸受容体1 ,  アゴニスト ,  設計 ,  構造活性相関 ,  研究