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J-GLOBAL ID：201702276145170622   整理番号：17A1378525

化学療法に対する腎細胞癌の感受性を増加させる効果的にミトコンドリア翻訳の阻害【Powered by NICT】

Inhibition of mitochondrial translation effectively sensitizes renal cell carcinoma to chemotherapy

著者 (6件)： Wang Bo (Department of Urology, The First People’s Hospital of Jiangxia District Wuhan City, Wuhan 430200, China) ,  Ao Jinsong (Department of Urology, The First People’s Hospital of Jiangxia District Wuhan City, Wuhan 430200, China) ,  Yu Dan (Department of Urology, The First People’s Hospital of Jiangxia District Wuhan City, Wuhan 430200, China) ,  Rao Ting (Department of Urology, Wuhan University Renmin Hospital, Wuhan 430060, China) ,  Ruan Yuan (Department of Urology, Wuhan University Renmin Hospital, Wuhan 430060, China) ,  Yao Xiaobin (Department of Urology, Wuhan University Renmin Hospital, Wuhan 430060, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 490  号： 3  ページ： 767-773  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア蛋白質翻訳の機能的重要性は最近各種癌ではなく腎細胞癌(RCC)との関連で報告されている。これらの努力を持つ系統では,本研究はEF-Tuミトコンドリア翻訳因子のチゲサイクリンまたは枯渇によりミトコンドリア翻訳阻害はRCCを効果的に標的化すると化学療法へのRCC応答を感作することを示した。抗生物質チゲサイクリンはRCCの複数の生物学的機能,成長,コロニー形成と生存を阻害することを示した。RCCにおけるパクリタキセルのin vitroおよびin vivo有効性を有意に増強した。チゲサイクリンはミトコンドリアDNAにコードされる蛋白質の翻訳,ミトコンドリアでコードされるサブユニットを含むミトコンドリア呼吸複合体の活性を優先的に阻害する。ミトコンドリア呼吸鎖阻害の結果として,減少したミトコンドリア呼吸はチゲサイクリンに曝露したRCC細胞で観察された。とは対照的に,チゲサイクリンはミトコンドリアDNAとそれに続くミトコンドリア呼吸を欠き,さらにRCCにおけるチゲサイクリンの作用機序としてのミトコンドリア翻訳阻害を確認するRCCρ0細胞において効果がなかった。重要なことに,EF-Tuノックダウンによりミトコンドリア翻訳の遺伝的阻害は,チゲサイクリンの阻害効果を再現した。最後に,ミトコンドリア翻訳阻害とPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の抑制を示した。著者らの研究は,RCCにおけるミトコンドリア翻訳の重要な役割を実証するために,薬理学的および遺伝的戦略を使用し,化学療法へのRCC増感の治療的価値を強調した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *感受性 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  薬理学 ,  *ミトコンドリア ,  タンパク質 ,  ターゲティング ,  *薬物療法 ,  サブユニット ,  *腎細胞癌 ,  in vitro実験 ,  複合体 ,  抗生物質 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： ミトコンドリア呼吸 ,  ミトコンドリアDNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RCC ,  チゲサイクリン ,  ミトコンドリア翻訳 ,  EF-Tu ,  化学療法

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (6件)： 化学療法 ,  腎細胞癌 ,  感受性 ,  ミトコンドリア ,  翻訳 ,  阻害