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J-GLOBAL ID:201702276178711244   整理番号:17A1175732

滑膜マクロファージは,TGF-βシグナル伝達を促進し,酸化低密度リポ蛋白質の関節内注射後におけるS100A8/S100A9の産生細胞の流入を保護する【Powered by NICT】

Synovial macrophages promote TGF-β signaling and protect against influx of S100A8/S100A9-producing cells after intra-articular injections of oxidized low-density lipoproteins
著者 (13件):
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巻: 25  号:ページ: 118-127  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3157A  ISSN: 1063-4584  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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炎症性滑膜における低密度リポ蛋白質(LDL)が酸化され,滑膜細胞により取り込まれる。本研究では,正常マウス膝関節への酸化LDL(oxLDL)の直接注入は関節病理を誘発するかどうか,そして滑膜マクロファージがこの過程に関与しているかどうかを調べた。LDL取込を解析するために,滑膜は末期変形性関節症(OA)患者から得た。マウス膝関節はoxLDL,LDL,または賦形剤(リン酸緩衝生理食塩水(PBS))の五日間連続注入した。この手順は,連続注入7日前にクロドロナートリポソームの関節内注射による滑膜マクロファージ枯渇マウスにおける繰り返した。関節病理学は,免疫組織化学,フローサイトメトリー(FCM)と滑膜RNA発現と蛋白質産生により調べた。OA患者の滑膜組織はアポリポ蛋白質Bの大規模な蓄積を示した。マウス膝関節におけるoxLDLの多重注入は滑膜洗い出しにおけるTGF-β活性を有意に増加させたが,異化あるいは炎症過程を誘導しなかった。対照的に,マクロファージ膝関節におけるoxLDLの反復注射は,CCL2とCCL3の有意にアップレギュレートされる蛋白質とRNAレベルとの併用で増加し滑膜の肥厚をもたらした。FCM分析は滑膜における単球と好中球の増加,免疫組織化学により確認されたことを明らかにした。S100A8/A9の蛋白質レベルはoxLDL注入関節の滑膜洗い出しで有意に増加した,アグリカナーゼ誘導ネオエピトープの発現も同様であった。興味深いことに,TGF-β濃度の増加はマクロファージ継手における測定されなかった。OxLDLは関節病理に影響を及ぼすことができる,滑膜マクロファージはoxLDL注射後の同化過程を促進するからである。滑液マクロファージの不在においては,しかし,oxLDLは単球および好中球の流入と組み合わさった炎症性メディエーターとアグレカナーゼ活性の産生を誘導する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
分類
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血管作用薬・降圧薬の基礎研究  ,  循環系の基礎医学  ,  生物学的機能 

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