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J-GLOBAL ID：201702276182042076   整理番号：17A0990024

脳小血管疾患の高齢糖尿病マウスにおけるG-CSFと認知機能障害:予防介入効果と根底にある機序【Powered by NICT】

G-CSF and cognitive dysfunction in elderly diabetic mice with cerebral small vessel disease: Preventive intervention effects and underlying mechanisms

著者 (15件)： Guan Zhu-Fei (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Guan Zhu-Fei (State Key Laboratory of Medical Neurobiology, Institute of Brain Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tao Ying-Hong (Department of General Medicine, Ouyang Community Health Service Center, Hongkou District, Shanghai, China) ,  Zhang Xiao-Ming (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Guo Qi-Lin (State Key Laboratory of Medical Neurobiology, Institute of Brain Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Ying-Chao (Department of Neurosurgery, Shandong Provincial Hospital, Jinan, China) ,  Zhang Yu (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wang Yan-Mei (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  ji Gang (State Key Laboratory of Medical Neurobiology, Institute of Brain Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wu Guo-Feng (Department of Emergency Neurology, Affiliated Hospital, Guiyang Medical University, Guiyang, China) ,  Wang Na-Na (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yang Hao (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yu Zhong-Yu (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Guo Jing-Chun (State Key Laboratory of Medical Neurobiology, Institute of Brain Science, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhou Hou-Guang (Department of Geriatric Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Cns: Neuroscience and Therapeutics  (Cns: Neuroscience and Therapeutics)
巻： 23  号： 6  ページ： 462-474  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2539A  ISSN： 1755-5930  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:認知機能不全は,糖尿病の高齢患者における一般的な神経学的合併症であるが,この関係の基になる機構は,不明のままである,効果的な予防的介入はまだ開発されていない。このように,本研究は脳小血管疾患の高齢糖尿病マウスにおける認知機能障害に及ぼすか粒球コロニー刺激因子(G CSF)と関連した活動の予防効果とメカニズムを検討した。【方法】本研究は3週:db/db群(DG),db/db+G-CSF群(DGG),WT群(WG),とWT+G CSF群(WGG)の年代で四群に分類した40雄db/db糖尿病および野生型(WT)マウスを含んでいた。マウス群に4か月間,通常飼料を与え,次いで1か月間腹腔内投与を介してG-CSF(75 μg/kg)を投与した。7.5か月齢で,マウスの認知能力はY迷路試験と社会的選択試験で評価した;体重,血圧(BP),及び血中グルコース測定は研究期間を通じて得られた。脳イメージングと血中酸素レベル依存性(BOLD)コントラストイメージング解析は小動物磁気共鳴イメージング(MRI)システムを用いて行った,オートファゴソームレベルは透過型電子顕微鏡(TEM)で検出された,海馬ニューロンをヘマトキシリン-エオジン(HE)染色で評価し,蛋白質発現と分布を免疫組織化学とウェスタンブロット分析を用いて評価した。【結果】(i)DGとDGGマウスの体重と血中グルコースレベルはWGとWGGマウスのそれらより有意に高かった。(ii)社会的選択と空間記憶能力はDGマウスで有意に低下したがDGGマウスにおけるG-CSFにより回復した(iii)MRIスキャンはDGマウスの脳における多重ラクナ病変と見かけの海馬萎縮を認めたが,G-CSFはラクナ病変と改良された海馬萎縮の数を減少させた;(iv)MRI BOLDスキャンはDGマウスにおける皮質下構造を持つ海馬および扁桃体の連結性における全脳活性と減少で低下傾向を示したが,G-CSFは変化した脳の活性だけでなく,DGGマウスにおける海馬の連結性を明らかに改善(v)HE染色はDGマウスの海馬におけるより少ないニューロンを明らかにした。(vi)TEM分析はDGマウスの海馬で有意に少ないオートファゴソームを明らかにしたが,G-CSFはこれらの数を増加させなかった;(vii)はDGマウスの海馬におけるラパマイシン(mTOR)とLC3 ホスファチジルエタノールアミン共役(LC3)-II/Iレベルの機構的標的が,p62はアップレギュレーションされたが有意に減少し,G-CSFはDGGマウスにおけるベクリン1,mTOR,LC II/Iのレベルを有意に増強した;(viii)G-CSFを有意に逆転したが,DGで核因子κB(NF κB)蛋白質レベルの増加WGマウスではしなかった。【結論】本研究では,老齢糖尿病マウスは認知機能障害と脳小血管疾患への傾向があった。しかし,G-CSFの投与は,高齢db/db糖尿病マウスの認知機能を有意に改善し,この変化は自食作用とNF-κBシグナル伝達経路の調節に関連する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 体重 ,  *血管疾患 ,  免疫組織化学 ,  アップレギュレーション ,  海馬 ,  ウェスタンブロット法 ,  NMRイメージング ,  ニューロン ,  血糖 ,  *G-CSF ,  NFκB ,  *糖尿病
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *認知機能 ,  *認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  脳小血管疾患 ,  認知機能障害 ,  高齢糖尿病マウス ,  G-CSF ,  NF-κB

分類 (4件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 脳 ,  血管疾患 ,  高齢糖尿病 ,  マウス ,  G-CSF ,  認知機能障害 ,  予防 ,  介入効果