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J-GLOBAL ID：201702276319227572   整理番号：17A1718223

FGF21模倣抗体は非脂肪細胞におけるFGFR1/βKlotho複合体を介してUCP1に依存しない褐色脂肪熱産生を刺激する【Powered by NICT】

FGF21 mimetic antibody stimulates UCP1-independent brown fat thermogenesis via FGFR1/βKlotho complex in non-adipocytes

著者 (15件)： Chen Mark Z. (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Chang Joshua C. (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Zavala-Solorio Jose (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Kates Lance (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Thai Minh (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Ogasawara Annie (Biomedical Imaging, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Bai Xiaobo (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Flanagan Sean (Pathology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Nunez Victor (Pathology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Phamluong Khanhky (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Ziai James (Pathology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Newman Robert (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Warming Soren (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Kolumam Ganesh (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA) ,  Sonoda Junichiro (Molecular Biology, Genentech Inc., South San Francisco, CA, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 6  号： 11  ページ： 1454-1467  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維芽細胞成長因子21(FGF21)はインスリン感受性を改善し,脂肪肝を改善し,線維芽細胞成長因子受容体1(FGFR1)と必要な補助受容体βKlothoから成る受容体複合体に関与して重量損失を誘導する褐色脂肪熱産生の強力な促進因子である。以前,FGFR1/βKlotho複合体を活性化する組換抗体蛋白質はFGF21 ミメト酸として作用することを提案したが,これらのエンジニアリングした蛋白質のin vivoでの作用は十分に研究されていない。による抗FGFR1/βKlotho二重特異性抗体(bFKB1)は,遺伝子改変マウスを用いたUCP1発現褐色脂肪細胞における熱産生を刺激する機構を検討した。抗FGFR1アゴニスト抗体はトランスジェニックマウスにおける褐色脂肪組織の制限された活性化を達成するために使用した。地球Ucp1欠損マウスと脂肪Fgfr1欠損マウスを用いた研究は,bFKB1は脂肪細胞への遠位標的に作用し,UCP1非依存的に褐色脂肪熱産生を刺激する間接的に実証した。新しく開発したトランスジェニック系を用いて,UCP1プロモーターの制御下で発現トランスジェニックFGFR1のかっ色脂肪組織制限された活性化はエネルギー消費を刺激しないことを示した。最後に,FGF21模倣体としてのその作用と一致し,bFBK1はマウスにおけるサッカリン含有食品及びアルコール含有水の摂取を抑制する。まとめると,著者らは,FGFR1/βKlotho標的療法はin vivoでのFGF21の作用を模倣し,脂肪細胞の外側と神経系でありそうな受容体を介してUCP1独立した褐色脂肪熱産生を刺激することを提案した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *褐色脂肪組織 ,  プロモーター領域 ,  FGF【成長因子】 ,  トランスジェニックマウス ,  *産熱 ,  *抗体 ,  エネルギー消費 ,  タンパク質 ,  *脂肪細胞 ,  受容体 ,  線維芽細胞
準シソーラス用語： *UCP1 ,  *βKlotho ,  *FGF受容体1 ,  *FGF21 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FGF21 ,  抗体治療 ,  アゴニスト抗体 ,  熱産生 ,  褐色脂肪組織

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (11件)： FGF21 ,  模倣 ,  抗体 ,  脂肪細胞 ,  FGFR1 ,  βKlotho ,  複合体 ,  UCP1 ,  褐色脂肪 ,  熱産生 ,  刺激