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J-GLOBAL ID：201702276368749032   整理番号：17A1556718

ヘッジホッグシグナル伝達阻害剤GANT61は肝星細胞において小胞体ストレス介在性保護的オートファジーを誘導する【Powered by NICT】

Hedgehog signaling inhibitor GANT61 induces endoplasmic reticulum stress-mediated protective autophagy in hepatic stellate cells

著者 (6件)： Li Jie (Central Laboratory, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Zhang Lingmin (Central Laboratory, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Xia Qingqing (Central Laboratory, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Fu Junhui (Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Zhou Zhijun (Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China) ,  Lin Feng (Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou, Zhejiang Province, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 493  号： 1  ページ： 487-493  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘッジホッグ(Hh)シグナル伝達は肝星細胞(HSC)の生存性維持に重要な役割を果たしている。HSCは肝における主要な前線維形成細胞として同定されている。本研究では,新規Hhシグナル伝達きっ抗薬GANT61は活性化されたヒト肝星細胞LX-2細胞でアポトーシスを誘導し,それは用量依存的にミトコンドリア内膜電位(ΔΨm)損失とカスパーゼ-3開裂を生じることを明らかにした。自己貪食流束は,GANT61処理後著しく増加した。さらに,オートファジー阻害剤3-メチルアデニン(3 MA)またはクロロキン(CQ)は,GANT61誘導細胞毒性を悪化させる故に,オートファジーはGANT61処理LX-2細胞の生存促進因子であることを見出した。さらに,小胞体(ER)常在分子シャペロンBiP,ERストレスのマーカーは,GANT61とのインキュベーション後に著しく増加した。一方,PERK eIF2αAT F4CHOP経路は,GANT61により活性化されることが観察された。,ERストレスの選択的阻害剤,サルブリナールは,GANT61誘導LC3BII発現および強化されたポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)開裂を抑制し,ERストレスが自食作用の引き金であるとGANT61処理LX-2細胞のアポトーシスを抑制することを示した。全体として,これらの結果は,Hhシグナル伝達とオートファジーまたはERストレスの同時阻害は活性化H SCを減少するための良好な方法であることを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *小胞体ストレス ,  プロモーター領域 ,  *オートファジー ,  *小胞体 ,  ヒト ,  カスパーゼ ,  シャペロンタンパク質 ,  アポトーシス ,  細胞毒性 ,  線維症
準シソーラス用語： PERK ,  アンタゴニスト ,  *肝星細胞 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヘッジホッグシグナル伝達 ,  GANT61 ,  肝星細胞 ,  オートファジー ,  ERストレス

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： サルブリナール

タイトルに関連する用語 (5件)： 阻害剤 ,  肝星細胞 ,  小胞体ストレス ,  オートファジー ,  誘導