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J-GLOBAL ID：201702276634291263   整理番号：17A1819212

[~18F]ニフェンを用いたニコチン性アセチルコリンα4β2*受容体のヒト脳イメージング:選択性,機能活性,毒性,時効効果,性別の影響およびNIDA522131,視床外経路【Powered by NICT】

Human brain imaging of nicotinic acetylcholine α4β2* receptors using [¹⁸F]Nifene: Selectivity, functional activity, toxicity, aging effects, gender effects, and extrathalamic pathways

著者 (9件)： Mukherjee Jogeshwar (Preclinical Imaging, Department of Radiological Sciences, University of California, Irvine, California) ,  Lao Patrick J. (Department of Medical Physics and Waisman Center, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin) ,  Betthauser Tobey J. (Department of Medical Physics and Waisman Center, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin) ,  Samra Gurleen K. (Preclinical Imaging, Department of Radiological Sciences, University of California, Irvine, California) ,  Pan Min-Liang (Preclinical Imaging, Department of Radiological Sciences, University of California, Irvine, California) ,  Patel Ishani H. (Preclinical Imaging, Department of Radiological Sciences, University of California, Irvine, California) ,  Liang Christopher ,  Metherate Raju (Department of Neurobiology and Behavior, University of California, Irvine, California) ,  Christian Bradley T. (Department of Medical Physics and Waisman Center, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin)
資料名： Journal of Comparative Neurology  (Journal of Comparative Neurology)
巻： 526  号： 1  ページ： 80-95  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0684B  ISSN： 0021-9967  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ニコチンアセチルコリン受容体(nAChR’s)はいくつかの脳疾患,中毒,Parkinson病,Alzheimer病および統合失調症を含むに関与している。ここでは,in vitro選択性および機能的特性,ラットにおける毒性,ヒトにおけるin vivo評価,および[~18F]ニフェン,α4β2*nAChR用の高速PETイメージング剤の種間の比較を報告した。ニフェンはhα7nAChRのhβ4nAChRサブタイプと169nMのnAChRが弱かった(27 219 nM)hα2β2(0.34 nM),hα3β2(0.80 nM)とhα4β2(0.83 nM)のサブナノモル親和性を有した。機能アッセイでは,ニフェン(100 μM)は14%アゴニストと>50%きっ抗薬特性を示した。ラットにおける14日間の急性毒性では,最大耐用量(MTD)と最大無作用量(NOAEL)は40μg/kg/日(278μg/m~/日)を超えると推定された。ヒトPET研究では,[~18F]ニフェン(185 MBq;<0.10 μg)は,悪影響を許容しなかった。白質視床放散における[~18F]ニフェンの分布容積比(DVR)は~1.6(前)と~1.5(上縦束)であった。α3β2nAChRを含むことが知られている手綱は[~18F]ニフェン結合の低レベルを示したα2β2nAChRとの赤核はDVR~1.6 1.7を有していた。雌はすべての脳領域でニフェン結合をより高い[~18F],雄よりも視床>15%を示した。顕著な時効効果を5ケタにわたり[~18F]ニフェン結合では観察されなかった。すべての種(マウス,ラット,サルおよびヒト)では視床がextrathalamic領域と比較して参照領域比が>2の最高の[~18F]ニフェン結合を示した。著者らの知見は,[~18F]ニフェンPETは種々のCNS疾患でのおよびトランスレーショナルリサーチのためのα4β2*nAChRを研究するために使用されるかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ヒト ,  in vitro実験 ,  ニコチン受容体 ,  統合失調症 ,  *視床 ,  造影剤 ,  機能分析 ,  Alzheimer病 ,  親和性 ,  Parkinson病 ,  急性毒性
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  アゴニスト ,  サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 皮質経路 ,  受容体選択性 ,  RRID:SCR_005279 ,  RRID:SCR_007416 ,  RRID:SCR_014214 ,  視床 ,  トランスレーショナルリサーチ ,  白質路

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (12件)： ニコチン ,  アセチルコリン ,  受容体 ,  ヒト ,  脳イメージング ,  選択性 ,  活性 ,  毒性 ,  時効効果 ,  性別 ,  視床 ,  経路