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J-GLOBAL ID：201702276990654055   整理番号：17A1567090

血液ゲノムendotypeによる敗血症患者の分類:前向きコホート研究【Powered by NICT】

Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study

著者 (20件)： Scicluna Brendon P (Center for Experimental Molecular Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Scicluna Brendon P (Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics and Bioinformatics, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  van Vught Lonneke A (Center for Experimental Molecular Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Zwinderman Aeilko H (Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics and Bioinformatics, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Wiewel Maryse A (Center for Experimental Molecular Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Davenport Emma E (Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Burnham Katie L (Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Nuernberg Peter (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Nuernberg Peter (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Nuernberg Peter (Center for Molecular Medicine Cologne, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schultz Marcus J (Department of Intensive Care Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Horn Janneke (Department of Intensive Care Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  Cremer Olaf L (Department of Intensive Care Medicine, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands) ,  Bonten Marc J (Department of Medical Microbiology, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands) ,  Hinds Charles J (William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine, Queen Mary University, London, UK) ,  Wong Hector R (Division of Critical Care Medicine, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center and Cincinnati Children’s Research Foundation, Cincinnati, OH, USA) ,  Wong Hector R (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Knight Julian C (Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  van der Poll Tom (Center for Experimental Molecular Medicine, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands) ,  van der Poll Tom (Division of Infectious Diseases, Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands)
資料名： Lancet Respiratory Medicine  (Lancet Respiratory Medicine)
巻： 5  号： 10  ページ： 816-826  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3111A  ISSN： 2213-2600  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 敗血症中の宿主応答は高度に不均一であり,死亡率の高リスクと標的治療の選択患者の同定を妨げている。本研究では,敗血症患者における生物学的に関連した分子エンド型を同定することを目的とした。2011年1月1日年の間のオランダにおける敗血症二集中治療室(ICU)に入院した治療継続患者を含む前向き観察コホート研究であり,2012年7月20日(発見と最初の検証コホート)と患者は英国における29ICUに市中肺炎による敗血症で入院した(第二検証コホート)。入院試料からゲノムワイド血液遺伝子発現プロファイルを作成し,教師なしコンセンサスクラスタリングと機械学習によりそれらを解析した。本研究の主な目的は,敗血症患者のためのエンド型を確立し,臨床特性および生存転帰とのこれらのエンド型の関係を評価することである。も臨床診療における患者エンド型の同定を可能にするためにエンド型の候補バイオマーカーを確立した。発見コホートは306人の患者を,最初の検証コホートは,216であった,第二検証コホートは265例であった。敗血症に対する四分子エンド型,Mars1 4に分類され,発見コホートにおいて同定され,28日死亡率(ログランクP=0022)と関連していた。発見コホートでは,最悪の結果はMars1エンド型を有すると分類された患者で見られた,28日で,Mars1エンド型と90人の35(39%)が死亡した(ハザード比[HR]対他の全てのエンド型186[95%CI121 286];P=00045),Mars4エンド型(HR 113 [063 204]; p=069)の患者では40名中Mars2エンド型(HR 064 [040 104]; p=0061),Mars3エンド型(HR 071 [041 122]; p=019)71の16(23%),および13(33%)105の23(22%)と比較した。複合臨床とエンド型モデルを用いた純再分類改善の解析は033(009 058; p=0008)へのリスク予測を改善した。140 ゲン発現シグネチャーは,敗血症第一および第二検証コホートの両方で四エンド型に確実に層別した患者。Mars1のみが一貫してコホートの28日死亡率と有意に関連していた。可能な臨床使用を容易にするために,バイオマーカーは各エンド型を導いたBPGMとTAP2はMars1エンド型患者を確実に同定。本研究は敗血症ICU入院時の四種類のエンド型患者の分子分類のための方法を提供する。敗血症エンド型の検出は,パーソナル化された患者管理の提供,および,試験のための選択に役立つ可能性がある。トランスレーショナル分子医学,オランダのためのセンター。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *患者 ,  分子標的療法 ,  *前向きコホート研究 ,  入院 ,  オランダ王国 ,  *ゲノム ,  患者管理 ,  *母集団 ,  層別 ,  ICU【医療】 ,  *敗血症 ,  バイオマーカー ,  英国 ,  死亡率 ,  *細菌感染症
準シソーラス用語： 転帰 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 血液 ,  ゲノム ,  敗血症 ,  患者 ,  分類 ,  前向きコホート研究