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J-GLOBAL ID:201702277306321788   整理番号:17A0793421

アシドーシスチャレンジしたラット皮質星状細胞におけるAktシグナル伝達,ミトコンドリア電位およびADP/ATP比の摂動【Powered by NICT】

Perturbation of Akt Signaling, Mitochondrial Potential, and ADP/ATP Ratio in Acidosis-Challenged Rat Cortical Astrocytes
著者 (10件):
資料名:
巻: 118  号:ページ: 1108-1117  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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脳虚血中の酸素が不足している場合嫌気性解糖細胞へのスイッチ。細胞外pHは低下し,このようなアシドーシスは神経細胞死を引き起こす。アシドーシスにおける星状細胞,ニューロンの機械的,および機能的パートナーの運命の研究はもっと少ない。本報告では,シグナル伝達性アシドーシスチャレンジしたラット皮質星状細胞における,これらの信号は,ミトコンドリア機能障害と細胞死に関連していたかどうかを調べた。酸性pH(6.8, 6.0)への曝露はCa~2+遊離と流入,p38MAPK活性化とAkt阻害を引き起こした。星状細胞は1時間とすぐに酸性pHに曝露し,24持続した後のミトコンドリア膜電位は過分極。このようなミトコンドリアの過分極はSC79(Akt活性化剤)ではなくSB203580(p38阻害剤)によっても,BAPTAによるサイトゾルCa~2+キレート化により抑制された,Aktシグナル伝達だけで摂動したミトコンドリアの過分極に因果関係していることを示唆した。SC79,SB203580,及びBAPTAは酸性pHで誘導された細胞死を防止しなかった。酸性pHはROS産生を抑制し,細胞毒性におけるROSの役割を除外した。興味あることに,6.8は,ADP/ATP比とアポトーシスの増加を引き起こした;pH6.0はADP/ATP比と壊死の更なる増加をもたらした。,アシドーシスにおける星状細胞細胞死はミトコンドリア電位崩壊から生じるのではないpH=6.0でのアシドーシスの場合には,壊死は部分的にミトコンドリアの過分極とそれに続く抑制ATP産生に起因する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  動物に対する影響  ,  中枢神経系 
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