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J-GLOBAL ID：201702277371236356   整理番号：17A1434063

miR 130bはユーイング肉腫における転移性CDC42PAK1AP1正のフィードバックループの活性化を駆動するARHGAP1直接標的とする【Powered by NICT】

miR-130b directly targets ARHGAP1 to drive activation of a metastatic CDC42-PAK1-AP1 positive feedback loop in Ewing sarcoma

著者 (22件)： Satterfield Laura (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Satterfield Laura (Integrative Molecular and Biological Sciences Program, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Shuck Ryan (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Kurenbekova Lyazat (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Allen-Rhoades Wendy (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Edwards Dean (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Edwards Dean (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Huang Shixia (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Huang Shixia (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Rajapakshe Kimal (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Rajapakshe Kimal (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Coarfa Cristian (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Coarfa Cristian (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Donehower Lawrence A. (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Donehower Lawrence A. (Integrative Molecular and Biological Sciences Program, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Donehower Lawrence A. (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Donehower Lawrence A. (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Donehower Lawrence A. (Department of Molecular Virology & Microbiology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Yustein Jason T. (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers and The Faris D. Virani Ewing Sarcoma Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Yustein Jason T. (Integrative Molecular and Biological Sciences Program, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Yustein Jason T. (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX) ,  Yustein Jason T. (Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 141  号： 10  ページ： 2062-2075  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ewing肉腫(ES)は青年期の集団におけるピーク発生率と高侵襲性骨腫瘍である。転移する高い傾向を有し,約25%の不良生存率と関連している。転移の機構をさらに理解するために我々はESにおけるマイクロRNA調節ネットワークを検討した。著者らの研究は,このマイクロRNAの発現増強は,複数の肉腫における臨床的関連性,ESを含むを持っているという著者らの解析によるmiR-130bに焦点を当てた。著者らの研究は,miR-130bの直接調節と肉腫転移に向けて寄与する下流シグナル伝達事象の活性化を含む新しい正のフィードバックネットワークへの洞察を提供した。特に,miR-130bはin vitro増殖,浸潤および移動を誘導し,in vivoで転移能を増大することを示した。示差miR-130b発現とES細胞のマイクロアレイ解析を用いて,CDC42経路の活性化を含む下流シグナル伝達カスケードの変化を同定した。miR-130bの新しい直接標的としてのCDC42の負の調節因子である,ARHGAP1を同定した。同様に,PAK1の下流活性化はIL-8,MMP1とCCND1を含むJNKとAP-1カスケードと下流転写標的を活性化した。さらに,ES細胞における内因性AP-1のクロマチン免疫沈降は,miR-130bプロモーター内の上流コンセンサス結合部位に直接結合することを示した。最後に,PAK1の小分子阻害はJNKおよび下流AP-1標的遺伝子のmiR-130b活性化,一次miR-130b転写物,miR-130b発癌性を阻害し,それによって,ESのための新規治療標的としてのPAK1を同定した。まとめると,著者らの知見は,ES転移を促進する新規,標的miR-130b調節ネットワークを同定し,特性化した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  ES細胞 ,  サイクリンD1 ,  *肉腫 ,  プロモーター領域 ,  DNAマイクロアレイ ,  生存率 ,  *Ewing肉腫 ,  発癌性 ,  AP-1因子 ,  結合部位
準シソーラス用語： 治療標的 ,  標的遺伝子 ,  遺伝子調節ネットワーク ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： metastasis ,  マイクロRNA ,  PAK1 ,  ユーイング肉腫 ,  CDC42

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： MIR ,  ユーイング肉腫 ,  転移性 ,  ループ ,  活性化 ,  標的