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J-GLOBAL ID：201702277636939274   整理番号：17A1122320

Aβ_42凝集とプロトフィブリル不安定化に対するジシアノビニル置換J147誘導体の阻害機構への洞察:分子動力学シミュレーション研究【Powered by NICT】

Insights into the Inhibitory Mechanism of Dicyanovinyl-Substituted J147 Derivative against Aβ₄₂ Aggregation and Protofibril Destabilization: A Molecular Dynamics Simulation Study

著者 (4件)： Shuaib Suniba (Department of Chemistry, School of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib-, 140406, Punjab, India) ,  Saini Rajneet Kaur (Department of Chemistry, School of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib-, 140406, Punjab, India) ,  Goyal Deepti (Department of Chemistry, School of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib-, 140406, Punjab, India) ,  Goyal Bhupesh (Department of Chemistry, School of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib-, 140406, Punjab, India)
資料名： Chemistryselect  (Chemistryselect)
巻： 2  号： 4  ページ： 1645-1657  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2528A  ISSN： 2365-6549  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイドβペプチド(Aβ)βシートが豊富なフィブリル凝集体への自己集合は,Alzheimer病(AD)と関連している。ADの疾患修飾療法はAβ凝集を阻害することを阻害剤の探索を含んでいる。以前の研究では,化合物C1(J-147誘導体)は,Aβ凝集を阻害し,前もって形成された原線維を分解することを報告したが,基礎となる阻害機構は不明のままである。これに関連して,C1の抗凝集活性の背後にある分子機構を,分子ドッキングと分子動力学(MD)シミュレーションを用いて調べた。C1は効果的にAβ_42単量体の中央疎水性コア(CHC)領域すなわちKLVFF(16 20)に結合し,凝集傾向β-立体配座への配座転移を阻害した。C1はA-B鎖間の鎖間距離を増加させることによりAβ_42プロトフィブリル構造を不安定化し,D23K28間の塩橋相互作用を破壊し,Aβ_42プロトフィブリルのA-B鎖の間の骨格水素結合の数を減少させた。Aβ_42オリゴマー形成およびフィブリル分解に対するC1の阻害機構の全体像を提供する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 凝集体 ,  *凝集 ,  *計算機シミュレーション ,  *分子動力学 ,  立体配座 ,  β構造 ,  水素結合 ,  Alzheimer病 ,  配座転移 ,  オリゴマ化
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  アミロイドβペプチド ,  *分子動力学シミュレーション ,  *阻害機構 ,  *不安定化 ,  *プロトフィブリル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Aβ凝集 ,  アルツハイマー病 ,  J-147誘導体 ,  分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： 凝集 ,  プロトフィブリル ,  不安定化 ,  置換 ,  誘導体 ,  阻害 ,  洞察 ,  分子動力学シミュレーション ,  研究