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J-GLOBAL ID：201702277797660609   整理番号：17A1444170

アポリポ蛋白質(a)のI4399M変異体の特性化:リポ蛋白質(a)の変化した血栓形成促進性特性との関係【Powered by NICT】

Characterization of the I4399M variant of apolipoprotein(a): implications for altered prothrombotic properties of lipoprotein(a)

著者 (17件)： Scipione C. A. (Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Scipione C. A. (Department of Physiology & Pharmacology, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada) ,  McAiney J. T. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada) ,  Simard D. J. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada) ,  Bazzi Z. A. (Department of Biochemistry, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada) ,  Gemin M. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada) ,  Romagnuolo R. (University Health Network, Toronto, Ontario, Canada) ,  Macrae F. L. (Thrombosis and Tissue Repair Group, Division of Cardiovascular and Diabetes Research, Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, Faculty of Medicine and Health, University of Leeds, Leeds, UK) ,  Arieens R. A. (Thrombosis and Tissue Repair Group, Division of Cardiovascular and Diabetes Research, Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, Faculty of Medicine and Health, University of Leeds, Leeds, UK) ,  Hegele R. A. (Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Hegele R. A. (Department of Biochemistry, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada) ,  Hegele R. A. (Department of Medicine, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada) ,  Auld J. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada) ,  Gauld J. W. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada) ,  Boffa M. B. (Department of Biochemistry, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada) ,  Koschinsky M. L. (Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Koschinsky M. L. (Department of Physiology & Pharmacology, Schulich School of Medicine & Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 15  号： 9  ページ： 1834-1844  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 要点lipoproteinp上昇(a)は,アテローム血栓性疾患に対する独立した,因果リスク因子である。rs3798220(アポ(a)プロテアーゼ様ドメインにおけるIle/Met置換)は疾患リスクと関連している。組換I4399Mアポ(a)は血餅構造を変化させた凝集/遅延線維素溶解を加速した。証拠は,Met残基の溶媒露出の増大と酸化で見られた。要約:背景リポ蛋白質(a)(Lp[a])は様々な心血管疾患の因果リスク因子である。,Lp(a)の顕著な成分であるアポリポ蛋白質(a)(アポ[a])はプラスミノーゲンと相同であり,Lp(a)はプラスミノーゲンの正常な線維素溶解機能を妨げることができることを示唆した。これは血管系におけるフィブリン塊の持続性のための,アテローム血栓性疾患に関係している。遺伝子コード化アポ(a)の一塩基多型(SNP)(rs3798220)はプロテアーゼ様ドメイン(I4399M変異体)におけるIle→Met置換をもたらすことが報告されている。ポピュレーション試験では,I4399M変異体は上昇した血漿Lp(a)レベルと高い冠動脈心疾患リスクと相関していると,SNPのキャリアはアスピリン療法から心血管利益を増加した。in vitro試験は,この変異体を含むLp(a)の抗線維素溶解役割を示唆した。目的:著者らはフィブリン塊形成と溶解と血餅の構造に及ぼすIle→Met置換の影響を評価するために一連の実験を行った。結果:著者らはMet変異体は凝固時間を減少させ,野生型アポ(a)と比較して,フィブリン血餅溶解時間を増加することを見出した。さらに,Met変異体の存在はex vivoで形成されたプラズマ塊におけるフィブリン繊維幅を有意に増加させたことが観察され,繊維密度に影響を持たない。Met変異体を含む組換アポ(a)種の質量分析は,Met残基のスルホキシド改質を明らかにした。結論著者らのデータは,I4399M変異体は野生型アポ(a),フィブリン血餅構造と線維素溶解に及ぼすその効果に関連した重要な差異を根底から構造的に異なることを示唆する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *血栓症 ,  溶解 ,  血漿 ,  in vitro実験 ,  遺伝子 ,  冠動脈疾患 ,  血餅 ,  フィブリン ,  *キャラクタリゼーション ,  野生型 ,  危険因子 ,  質量分析 ,  治療法 ,  線維素溶解
準シソーラス用語： *リポ蛋白質(a) , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポ蛋白質(a) ,  血液凝固 ,  フィブリン ,  線維素溶解 ,  リポ蛋白質(a)

分類 (4件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： アポリポ蛋白質 ,  変異体 ,  特性化 ,  リポ蛋白質 ,  血栓形成 ,  促進 ,  性特性