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J-GLOBAL ID：201702277821959893   整理番号：17A1191629

筋萎縮性側索硬化症における神経変性のドライバーとしてのSOD1変異体iPSCはERKとJNK活性化AP1の遺伝的補正【Powered by NICT】

Genetic Correction of SOD1 Mutant iPSCs Reveals ERK and JNK Activated AP1 as a Driver of Neurodegeneration in Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (7件)： Bhinge Akshay (Stem Cell and Regenerative Biology, Genome Institute of Singapore, Singapore 138672, Singapore) ,  Namboori Seema C. (Stem Cell and Regenerative Biology, Genome Institute of Singapore, Singapore 138672, Singapore) ,  Zhang Xiaoyu (Program for Neuroscience and Behavioral Disorders, Duke-NUS Medical School, Singapore 169857, Singapore) ,  Zhang Xiaoyu (NUS Graduate School for Integrative Sciences and Engineering, National University of Singapore, Singapore 119077, Singapore) ,  VanDongen Antonius M.J. (Program for Neuroscience and Behavioral Disorders, Duke-NUS Medical School, Singapore 169857, Singapore) ,  Stanton Lawrence W. (Stem Cell and Regenerative Biology, Genome Institute of Singapore, Singapore 138672, Singapore) ,  Stanton Lawrence W. (Department of Biological Sciences, National University of Singapore, Singapore 117543, Singapore)
資料名： Stem Cell Reports  (Stem Cell Reports)
巻： 8  号： 4  ページ： 856-869  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3132A  ISSN： 2213-6711  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多様な機能を持ついくつかの遺伝子の変異は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因となることが知られているが,どの程度原因変異は運動ニューロン(MN)特異的神経変性を駆動する共通経路に影響は知られていない。本研究では,ゲノム工学とディープRNA配列決定を用いた人工多能性幹細胞ベースの疾患モデリングを組み合わせたヒトMNにおいて変異体SOD1により調節経路を同定した。遺伝子発現プロファイリングと経路解析薬理学的スクリーニングでは変異SOD1MNにおける神経変性の重要な運転者として活性化されたERKとJNKシグナル伝達を同定した。,ERK/JNK下流標的,AP1複合体メンバーJUNは非MNと比較してMNに高発現しており,MNの特異的変性への機構的洞察を提供することが観察された。重要なことに,変異FUS MNの研究は活性化p38とERKを同定し,ALSを引起す突然変異により誘導されるネットワーク摂動は,薬物応答する少数の特異的経路に部分的に収束し,大きな治療可能性を提供することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  遺伝子 ,  RNA【核酸】 ,  *変異 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  iPS細胞 ,  *AP-1因子 ,  運動神経 ,  突然変異 ,  モデリング ,  *遺伝 ,  治療法 ,  スクリーニング
準シソーラス用語： *スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： ALS ,  SOD1 ,  FUS ,  CRISPR-Cas9 ,  p38 ,  ERK ,  JNK ,  WNT ,  TP53 ,  JUN

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (10件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  神経変性 ,  ドライバー ,  SOD1 ,  変異体 ,  IPSC ,  ERK ,  JNK ,  活性化 ,  AP1