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J-GLOBAL ID:201702278371066244   整理番号:17A1998231

オーラノフィンによる内因性抗酸化剤の選択的阻害はセレン補給によるcounteredできるミトコンドリア酸化ストレスを引き起こす【Powered by NICT】

Selective inhibition of endogenous antioxidants with Auranofin causes mitochondrial oxidative stress which can be countered by selenium supplementation
著者 (4件):
資料名:
巻: 146  ページ: 42-52  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0128A  ISSN: 0006-2952  CODEN: BCPCA6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アウラノフィンは可能性として化学療法とチオール反応性金(I)含有化合物である。アウラノフィンは内因性抗酸化酵素チオレドキシンレダクターゼ(TrxR)及びグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)を選択的に阻害する能力を持つ,酸化ストレス及び向アポトーシスカスケードの開始をもたらした。TrxRとGPxに対するオーラノフィン曝露,およびセレン補給を介して細胞保護の可能性の影響を非癌性ヒト細胞系Swan71で検討した。オーラノフィン曝露はセレン蛋白質抗酸化剤の濃度依存性の差次的阻害をもたらした。10μMからGPxの阻害と20nmオーラノフィンで観察されたTrxRの有意な阻害。反応性酸素種(ROS)の有意な増加が100nm(TrxR阻害)と10μM(TrxRとGPx阻害)のオーラノフィン濃度で抗酸化阻害と関連した。ミトコンドリア呼吸の評価は100nmと10μMオーラノフィンの両方でルーチンと最大呼吸の有意な減少を示した。10μMと高濃度の濃度でアウラノフィン処理は細胞生存率の~68%減少させ,10μMで100nmとミトコンドリアBaxの濃度でアポトーシス促進マーカーチトクロームCフラックス制御因子(FCFc)の上昇と関連していた。処理の前にセレン(100nm)の添加は,TrxRとGPx活性の有意な増加,ROSと関連する改善ミトコンドリア呼吸の有意な減少と細胞生存性(10μM~48%増加)と抗酸化活性の回復を介して一般化保護影響を持っていた。セレン補給は低用量オーラノフィン(<10μM)でFCFcを減少させたが10μM以上の濃度でFCFcまたはBaxのいずれにも認められなかった効果。オーラノフィンによる非癌性細胞での抗酸化系の阻害は用量依存性である,この阻害はセレン曝露により変えることができる。,オーラノフィン投与患者のセレン状態は化学増感のエージェントとしてのオーラノフィンの治療使用における重要な検討事項である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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細胞生理一般  ,  その他の汚染原因物質  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  有機化合物の毒性 

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