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J-GLOBAL ID：201702278416593991   整理番号：17A0632655

GH99ファミリーendo-α-1,2-マンナナーゼ阻害への形状および電荷の関与

Contribution of Shape and Charge to the Inhibition of a Family GH99 endo-α-1,2-Mannanase

著者 (15件)： PETRICEVIC Marija (Univ. Melbourne, Parkville, AUS) ,  SOBALA Lukasz F. (Univ. York, York, GBR) ,  FERNANDES Pearl Z. (Univ. Melbourne, Parkville, AUS) ,  RAICH Lluis (Universitat de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  THOMPSON Andrew J. (Univ. York, York, GBR) ,  BERNARDO-SEISDEDOS Ganeko (CIC bioGUNE, Derio, ESP) ,  MILLET Oscar (CIC bioGUNE, Derio, ESP) ,  ZHU Sha (UPMC Univ Paris 06, Paris, FRA) ,  SOLLOGOUB Matthieu (UPMC Univ Paris 06, Paris, FRA) ,  JIMENEZ-BARBERO Jesus (CIC bioGUNE, Derio, ESP) ,  JIMENEZ-BARBERO Jesus (Basque Foundation for Sci., Bilbao, ESP) ,  ROVIRA Carme (Universitat de Barcelona, Barcelona, ESP) ,  ROVIRA Carme (Institutetucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats (ICREA), Barcelona, ESP) ,  DAVIES Gideon J. (Univ. York, York, GBR) ,  WILLIAMS Spencer J. (Univ. Melbourne, Parkville, AUS)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 3  ページ： 1089-1097  発行年： 2017年01月25日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリコシドヒドロラーゼファミリー99(GH99)の一員であるendo-α-1,2-マンノシダーゼおよびendo-α-1,2-マンナナーゼは,それぞれ,N-グリカン熟成および酵母マンナン分解において重要役割を果していることから,それらのインヒビターは酵素作用機構を探るツールとして利用できる。インヒビターの酵素への結合には,「形」および「電荷」が大きく寄与することを踏まえて,本研究では中性のジデオキシ-,グルカル-およびシクロヘキセニル-二糖インヒビターを合成し,それらの結晶構造をX線解析によって明らかにした。自由エネルギーの量子力学計算からは,提唱中間体および遷移状態構造を模倣する「形」は提供するが,「電荷」特性は模倣しないことが示された。これらの知識を踏まえて,endo-α-1,2-マンノシダーゼおよび-マンナナーゼの初の最強インヒビター(K_d=13nM)となるα-Man-1,3-ニューロマイシンをデザイン・合成した。

シソーラス用語： *β-マンノシダーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  自由エネルギー ,  酵素反応機構 ,  電荷 ,  遷移状態 ,  結晶構造 ,  量子化学 ,  結晶構造解析 ,  二糖類 ,  解離定数
準シソーラス用語： *マンナナーゼ

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： 1-O-[2,4α-ジヒドロキシ-5β-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3β-イル]-α-D-マンノピラノース

タイトルに関連する用語 (4件)： ファミリー ,  マンナナーゼ ,  阻害 ,  電荷