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J-GLOBAL ID:201702278463567341   整理番号:17A1022128

活性化マクロファージに対するMCL1siRNAの効率的葉酸媒介デリバリーのための中性PEG化リポソーム製剤【Powered by NICT】

Neutral PEGylated liposomal formulation for efficient folate-mediated delivery of MCL1 siRNA to activated macrophages
著者 (16件):
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巻: 155  ページ: 459-465  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0541A  ISSN: 0927-7765  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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カチオン性リポソームは治療低分子干渉RNA(siRNA)の全身デリバリー,RNA干渉(RNAi)を利用し,哺乳類細胞中に自然に存在する遺伝子サイレンシング機構のための効率的なベクターである。しかし,高濃度,短い循環半減期と特異性の欠如で毒性はより広い規模での成功した適用を制限している。本研究の目的は,水性コアにおけるsiRNAをカプセル化するためにポリエチレングリコール(PEG)を含む中性リポソームの効率を評価することであった。この定式化は,表面電荷をほとんど零に,ステルス度を増加させることにより,カチオン性リポソームに関連した毒性を劇的に減少し,循環時間。本研究では,活性化マクロファージへのsiRNAの特異的送達のための葉酸標的化リポソームの効率,葉酸受容体β(FRβ)を特異的に発現する慢性関節リウマチ(RA)病理学における重要なエフェクター細胞を評価した。骨髄性細胞白血病(Mcl-1)は滑膜マクロファージ生存のための必須蛋白質である,Mcl-1抑制はアポトーシスの誘導をもたらすからである。リポソーム製剤に組み込まれたMCL1siRNAの影響を初代ヒトマクロファージにおいて評価し,Mcl-1発現の阻害が達成された。著者らが開発したDOPE(1,2-ジオレオイル-sn-glycero-3-ホスホエタノールアミン)定式化から誘導した中性リポソームは活性化ヒトマクロファージにおけるMCL1siRNAとサイレンシング遺伝子発現をカプセル化するために効率的であることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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物理薬剤学 
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