抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】慢性閉塞性肺疾患(AM)のマウスにおける肺胞マクロファージ(AM)の食作用機能不全におけるホスファチジルイノシトール3-キナーゼδ(PI3Kδ)-Rasの相同遺伝子ファミリーメンバーA(RhoA)の細胞骨格機構を調査する。【方法】40匹のマウスをランダムに3つの群に分けた:対照群,遅い肺障害群,健康なPM2.5群,および遅いPM2.5群の10匹のマウスを含んでいる10匹のマウスを,ランダムに2つの群(各群10匹)に分けた。タバコ煙曝露法により、慢性肺障害マウスモデルを樹立し、健康PM2.5群及び遅い肺PM2.5群のマウスに連続的にPM2.5(588 μg/m3)を吸入し、90日後に吸入させた。不連続密度勾配遠心分離法によりAMを分離した。フローサイトメトリー(FCM)を用いて,フルオレセインイソチオシアナート標識化大腸菌(FITC-E.coli)の能力を検出し,平均蛍光強度(MFI)と食細胞陽性率(貪食%)を用いて,それらの発現を検出した。AM mRNAと蛋白質の発現をリアルタイム蛍光定量的PCRとウェスタンブロット法によって検出した。RhoA活性は,G蛋白質活性検出キットによって検出した。レーザー共焦点顕微鏡によりAM細胞骨格を観察した。【結果】健康な対照群と比較して,慢性肺障害群と健康なPM2.5群におけるMFIと食細胞の比率は,それぞれ,512±517,(32.19±4.57)%と(60.78±585,(50.78±4.58)%)であった(それぞれ,857±1042,(68.53±2.88)%)。そして,遅い肺のPM2.5群[(3121±393),(21.90±2.58)%]は,遅い肺障害群のそれらより有意に低かった(すべてのP<0.01)。PI3K8mRNAと蛋白質の発現は,健常対照群(1.00±0.00,0.57±0.07)と比較して,慢性肺障害群(P<0.05)において有意に高かった(P<0.05)。そして,遅い肺のPM2.5群(5.53±0.42,1.17±0.25)は,慢性肺障害群のそれらより有意に高かった(P<0.01)。【結果】対照群と比較して,慢性肺障害群と健康なPM2.5群におけるRhoA mRNA,蛋白質の発現,および活性はそれぞれ,0.70±0.07,0.41±0.10,0.70±0.06,0.84±0.06,0.46±0.11,0.87±0.07であった(すべてのP<0.05)。そして,遅い肺のPM2.5群(0.42±0.05,0.31±0.06,0.44±0.04)において,AM群のそれらより低かった(P<0.01)。健康対照群において,偽足の長さは長くなり,細胞は明らかな膜しわを示した。遅い肺障害群と健康なPM2.5群において,偽足は短く,まばらで,細胞はわずかに変形した。遅い肺のPM2.5群において、偽足が障害を出し、細胞形態が硬直し、FITC-E.coliの貪食能力が明らかに損傷した。PI3K8 mRNAと蛋白質発現はRhoA mRNA,蛋白質の発現と活性と負の相関があり(P<0.01),PI3Kδ mRNAと蛋白質発現はMFIと負の相関があった(すべてP<0.05)。RhoA mRNA,蛋白質の発現と活性は,MFIと正の相関があった(すべてP<0.05)。結論:PM2.5はPI3K8を過剰に活性化し、RhoA活性を抑制することにより、細胞骨格異常の再配列を抑制し、マウスのAM貪食機能不全を悪化させることができる。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
