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J-GLOBAL ID：201702278962660643   整理番号：17A1438308

臨床Klebsiella pneumoniaeにおけるホスホマイシン耐性酵素に対するスクリーン強力な阻害剤への分子ドッキングと動力学アプローチ【Powered by NICT】

A Molecular Docking and Dynamics Approach to Screen Potent Inhibitors Against Fosfomycin Resistant Enzyme in Clinical Klebsiella pneumoniae

著者 (8件)： Thirumal Kumar D. (School of Biosciences and Technology, VIT University, Vellore, 632014, India) ,  Lavanya P. (Department of Clinical Microbiology, Christian Medical College, Vellore, 632004, India) ,  George Priya Doss C. (School of Biosciences and Technology, VIT University, Vellore, 632014, India) ,  Tayubi Iftikhar Aslam (Faculty of Computing and Information Technology, King Abdulaziz University, Rabigh, 21911, Saudi Arabia) ,  Naveen Kumar D. R (Department of Clinical Microbiology, Christian Medical College, Vellore, 632004, India) ,  Francis Yesurajan I. (Department of Clinical Microbiology, Christian Medical College, Vellore, 632004, India) ,  Siva R. (School of Biosciences and Technology, VIT University, Vellore, 632014, India) ,  Balaji V. (Department of Clinical Microbiology, Christian Medical College, Vellore, 632004, India)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 118  号： 11  ページ： 4088-4094  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クリスチャン医科大学の臨床微生物学研究室における患者から培養したKlebsiella pneumoniae,BA6753。K.pneumoniae,BA6753は新しいFosA変異体7,ホスホマイシン耐性酵素をコードする多剤耐性プラスミドを有していた。最小副作用とホスホマイシンの殺菌活性の広い範囲は,ホスホマイシン耐性株の上昇を促進することをその拡大臨床使用に至った。現在,FosA薬用ホスホマイシン耐性を矛盾に利用できる有効な阻害剤ではなかった。有効FosA阻害剤を開発するためには,抵抗性酵素の構造的及び動力学的特性を理解することが重要である。それ故,本研究では,効果的にホスホマイシン耐性酵素に結合し,このようにしてターゲットを二抗生物質による不活性化に強力な阻害剤の同定に焦点を当てた。最初に,一連の活性化合物の抵抗性酵素に対するスクリーニングし,結合親和性はドッキングシミュレーション解析を用いて確認した。効率的な活性のために,抵抗性酵素の結合親和性はホスホマイシン薬物よりも阻害剤と高いすべきである。ホスホマイシンよりも高い結合親和性を示した酵素-リガンド複合体は,その後の分析に使用した。トップスコアリング酵素-配位子複合体の安定性は,分子動力学シミュレーション研究を用いて検証した。全体として,化合物19583672は他の化合物とホスホマイシンと比較して耐性酵素に対して高い結合親和性を示すことを推定した。鉛化合物のさらなる増強が薬物発見過程における抵抗性酵素に対する潜在的阻害剤として役に立つことがわかった。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *酵素 ,  耐性菌 ,  多剤耐性 ,  抗生物質 ,  *肺炎桿菌 ,  複合体 ,  プラスミド ,  不活性化 ,  患者 ,  殺菌作用 ,  酸素複素環化合物 ,  ホスホン酸
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  リガンド ,  結合親和性 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Klebsiella pneumoniae ,  ホスホマイシン ,  FosA変異体7 ,  抵抗 ,  仮想スクリーニング ,  分子動力学シミュレーション ,  ADMET研究

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ホスホマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 臨床 ,  Klebsiella ,  ホスホマイシン ,  耐性 ,  酵素 ,  スクリーン ,  阻害剤 ,  分子ドッキング ,  動力学