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J-GLOBAL ID：201702279310828132   整理番号：17A1466716

染色体領域維持1(CRM1)はクローン病におけるp27kip1を介して腸管上皮細胞のアポトーシスを調節する【Powered by NICT】

Chromosome region maintenance-1 (CRM1) regulates apoptosis of intestinal epithelial cells via p27kip1 in Crohn’s disease

著者 (9件)： Yan Lijun (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Liang (Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, China) ,  Bai Jian’an (Department of Gastroenterology, The Third Affiliated Hospital with Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Miao Xianjing (Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, China) ,  Zeng Weiwen (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Hua Xiumei (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ni Runzhou (Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, China) ,  Zhang Dongmei (Department of Pathogen Biology, Medical College, Nantong University; Jiangsu Province Key Laboratory for Inflammation and Molecular Drug Target, Nantong University, Nantong, China) ,  Tang Qiyun (Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology  (Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology)
巻： 41  号： 4  ページ： 445-458  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0064A  ISSN： 2210-7401  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クローン病(CD)とその潜在的な病理学的機構における染色体領域維持1(CRM1)の役割を検討した。活性CD患者および健常対照群からの粘膜生検におけるCRM1の発現と分布を免疫組織化学(IHC)により検出した。2,4,6 トリニトロベンゼン スルホン酸(TNBS)により誘導された急性大腸炎のマウスモデルを確立した。ウェスタンブロット法によって,CRM1,アポトーシスマーカー(活性カスパーゼ-3と切断PARP),p27kip1とp p27ser10の発現レベルを調べるために行った。IHCはCRM1の分布を評価するために実施した,二重免疫蛍光(IF)はCRM1と活性カスパーゼ-3の共局在性を評価した。ヒト腸上皮細胞株HT-29細胞は腫瘍壊死因子-α(TNF α)とインキュベートしたアポトーシスin vitroモデルを確立した。ウェスタンブロット法によって,CRM1,活性カスパーゼ-3,切断されたPARPとp p27ser10の発現レベルを決定した。細胞質と細胞核抽出物は,CRM1の転流を調べるために評価した。CRM1とp27kip1の間の相互作用を共免疫沈澱(co-IP)アッセイにより評価した。さらに,低分子干渉RNA(siRNA)を用いてHT-29細胞におけるCRM1の蛋白質発現をノックダウンすると,活性カスパーゼ-3の発現を測定し,PARPとp p27ser10を切断した。フローサイトメトリーは腸上皮細胞(IEC)アポトーシスに対するCRM1の影響を決定するために用いた。活性CDとTNBS誘発大腸炎モデル細胞における患者のIECsでIECアポトーシスマーカー(活性カスパーゼ-3と切断PARP)とp p27ser10のレベル上昇を伴うCRM1のアップレギュレーションを観察した。しかし,p27kip1の発現はCRM1,p p27ser10とアポトーシス生化学的マーカーの発現パターンと負に相関した。TNBS群のCRM1の共局在とIECにおける活性カスパーゼ-3は,IECアポトーシスにおけるCRM1の関与の可能性を示した。in vitro IECアポトーシスモデルとしてTNF-α処理したHT-29細胞を用いて,CRM1とp p27ser10の発現レベルは活性カスパーゼ-3及びPARP開裂と一致したことを見出した。添加では,免疫沈降はCRM1とp27kip1の間の物理的相互作用を確認した。CRM1のsiRNAノックダウンはp27kip1のりん酸化と活性カスパーゼ-3と切断PARPの発現を有意に阻害した。添加では,フローサイトメトリー分析は,siRNAによるCRM1サイレンシングはHT-29細胞におけるTNF-α誘導細胞アポトーシスを抑制することを示した。アップレギュレートされたCRM1はCDにおけるp27kip1によりIECアポトーシスを促進し,CDの病態生理におけるCRM1の重要な役割を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  *染色体 ,  フローサイトメトリー ,  免疫組織化学 ,  TNFα ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  アップレギュレーション ,  相互作用 ,  ヒト ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  HT29細胞 ,  *CRM1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 各種爆薬と推薬  (YE06020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 染色体 ,  CRM1 ,  クローン病 ,  p27Kip1 ,  腸管上皮細胞 ,  アポトーシス ,  調節