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J-GLOBAL ID：201702279374250547   整理番号：17A1237275

ヘモクロマトーシスのマウスモデルにおけるフェロトーシスの特性化【Powered by NICT】

Characterization of ferroptosis in murine models of hemochromatosis

著者 (15件)： Wang Hao (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  An Peng (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xie Enjun (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Wu Qian (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Fang Xuexian (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Gao Hong (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Zhang Zhuzhen (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Li Yuzhu (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Wang Xudong (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Zhang Jiaying (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Li Guoli (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Yang Lei (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Liu Wei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Program in Molecular and Cell Biology, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Min Junxia (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Wang Fudi (School of Public Health, Zhengzhou University; School of Public Health, The First Affiliated Hospital, Institute of Translational Medicine, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 66  号： 2  ページ： 449-465  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ferroptosisは脳,腎臓および心臓病理に関与する非アポトーシス性細胞死の最近同定された鉄依存性形態である。しかし,ferroptosisにおける鉄と鉄代謝の生物学的役割はほとんど理解されていない。,ferroptosisの病因における鉄と鉄代謝の機能的役割を研究した。クエン酸第二鉄は強力にマウス初代肝細胞と骨髄由来マクロファージにおけるferroptosisを誘導することを見出した。次に,高鉄食を与えたマウスにおいておよび鉄過剰症を伴う遺伝性ヘモクロマトーシスのマウスモデルにおけるferroptosisをスクリーニングした。フェロトーシスは高鉄食を与えたマウスにおいてと重篤な鉄過負荷(Hjv~ / とSmad4~Alb/Albマウス)を開発し軽度の鉄過負荷(Hfe~ / マウス)のみが発達することを第三選択ではなく二ノックアウトマウス系で起こることを見出した。さらに,鉄過負荷誘導肝臓損傷はフェロトーシス阻害剤ferrostatin1によって救済されたことを見出した。鉄ferroptosisに関与する遺伝子を同定するために,著者らは鉄で処理した骨髄由来マクロファージのマイクロアレイ分析を行った。興味深いことに,既知のferroptosis関連遺伝子,溶質キャリアファミリー7メンバー11(Slc7a11)は未処理細胞と比較して,鉄で処理した細胞で有意にアップレギュレートされた。しかし,遺伝的欠失Slc7a11発現はマウスにおけるferroptosisを誘導するのに十分でなかった。次に,高鉄AA食群Slc7a11~ / マウスから単離した鉄で処理した肝細胞および骨髄由来マクロファージを研究した。【結論】鉄処理はSlc7a11~ / 細胞のferroptosisを誘導し,削除Slc7a11は高鉄条件下で特異的にferroptosisの発症を促進することを示していることを見出した;これらの結果は,鉄がSlc7a11仲介ferroptosisの誘発に重要な役割を果たしているという説得力のある証拠を提供し,フェロトーシスはヘモクロマトーシス関連組織損傷を治療するための有望な標的であるかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心臓病 ,  *ヘモクロマトーシス ,  アポトーシス ,  遺伝 ,  過負荷 ,  病因 ,  遺伝子 ,  肝細胞 ,  ノックアウトマウス ,  *キャラクタリゼーション ,  DNAマイクロアレイ ,  鉄
準シソーラス用語： 鉄過剰症 ,  骨髄マクロファージ ,  鉄代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  動物の代謝と栄養一般  (EJ02031R)

タイトルに関連する用語 (4件)： ヘモクロマトーシス ,  マウスモデル ,  フェロトーシス ,  特性化