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J-GLOBAL ID:201702279436105176   整理番号:17A1488995

結腸直腸癌における15 リポオキシゲナーゼ 1再発現はT SP-1とICAM-1の発現増強を介して内皮細胞の特徴を変化させる【Powered by NICT】

15-Lipoxygenase-1 re-expression in colorectal cancer alters endothelial cell features through enhanced expression of TSP-1 and ICAM-1
著者 (7件):
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巻: 39  ページ: 44-54  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0667A  ISSN: 0898-6568  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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15 リポオキシゲナーゼ 1(15 LOX 1)は13(S)-ヒドロキシオクタデカジエン酸(HODE)へのリノール酸を酸化する。酵素は異なる癌で抑制されているとその再発現は腫瘍抑制効果を持っている。15-LOX-1は結腸直腸癌(CRC)における血管新生を阻害することが示されている;本研究では,この現象を確認し,機構的基礎を述べた。CRC細胞株における15-LOX-1の再発現はHI F1αの減少した転写活性をもたらし,正常酸素および低酸素の両条件におけるVEGFの発現と分泌を減少させることを示した。順化培地(CM)は,15-LOX-1(15 LOX 1CM)を再発現するCRCまたは前立腺癌細胞株から得られた。6週間齢C57BL/6マウスから15LOX1cm処理した大動脈環は血管網の有意に少ない血管発芽とより組織化された構造を示した。15LOX1cmとインキュベートしたヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)は運動性低下,細胞間細胞接着分子(ICAM 1)の発現増強と減少した管形成が,増殖または細胞周期分布の変化を示さなかった。15LOX1cmの影響を表現型模写し部分的に13(S)-HODEと培養されたHUVECsは運動性減少とICAM-1の発現増強を示したが,管形成を減少させ,付加的因子の重要性を意味していた。プロテオームプロファイラ血管新生アレイを行ったが,それは,血管新生を強く阻害することが知られているマトリックス糖蛋白質,トロンボスポンジン-1(TSP 1)は15LOX1cmとインキューベートしたHUVECsで有意に発現していることを示した。HUVECにおいてT SP-1遮断はICAM-1と細胞の動きの増加の発現を減少させ,それにより血管新生減少のための機構を提供した。ICAM-1とT SP-1の発現増強を介して15-LOX-1の抗血管新生作用は新たな発見であり,治療の選択肢を開発するためさらに検討すべきである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般  ,  遺伝子発現 
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