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J-GLOBAL ID：201702279551159187   整理番号：17A0762074

強力なDNA結合性リガンドとトポイソメラーゼII阻害剤としての新規アザアクリジン誘導体の合成と生物学的研究

Synthesis and biological research of novel azaacridine derivatives as potent DNA-binding ligands and topoisomerase II inhibitors

著者 (21件)： Li Dan (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084, PR China) ,  Li Dan (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Li Dan (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Yuan Zigao (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084, PR China) ,  Yuan Zigao (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Yuan Zigao (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Chen Shaopeng (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Chen Shaopeng (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Zhang Cunlong (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Song Lu (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084, PR China) ,  Song Lu (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Song Lu (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Gao Chunmei (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Gao Chunmei (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Chen Yuzong (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Chen Yuzong (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Tan Chunyan (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Tan Chunyan (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Jiang Yuyang (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Jiang Yuyang (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055, PR China) ,  Jiang Yuyang (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, Beijing 100084, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 13  ページ： 3437-3446  発行年： 2017年07月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAおよびDNA関連酵素は臨床および実験研究で最も効果的かつ一般的に使用される細胞内抗癌標的の一つであるが,DNA標的薬の殆どは毒性副作用を持つ。良好な抗腫瘍活性と低い副作用を有する新規分子の開発が重要である。コンピュータ支援設計と先行研究に基づき,一連の新規アザアクリジン誘導体をDNAおよびトポイソメラーゼ結合性試剤として合成した。これら化合物の中の6-クロロ-2-メチル-9-((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-アザアクリジン(化合物9)はU937細胞に対してIC₅₀値0.57μMの最良抗増殖活性を示し,これはm-AMSAよりもわずかに優れていた。さらに,化合物9はヒト正常肝細胞(QSG-7701)に対して低い細胞傷害性を示し,IC₅₀はm-AMSAより3倍以上低かった。合成した全ての化合物が50μMにてトポイソメラーゼII阻害活性を示した。代表的な化合物9はDNAと結合し,外因性経路を介してU937のアポトーシスを誘導することができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： U937細胞 ,  性能 ,  *抗腫瘍薬 ,  *酵素阻害剤 ,  *窒素複素環化合物 ,  ターゲット ,  分子標的治療薬 ,  抗腫瘍作用 ,  CAD【計算機】 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  作用 ,  ヒト ,  肝細胞 ,  *誘導 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  バイオアッセイ ,  ELISA ,  フローサイトメトリー ,  ウェスタンブロット法 ,  芳香族アミン ,  スルホンアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  DNA結合能 ,  ELISA試験 ,  ESI-MS ,  IC50 ,  MTTアッセイ ,  *アクリジン類 ,  *アポトーシス誘導 ,  ウエスタンブロット ,  コンピュータ支援設計 ,  *トポイソメラーゼII阻害剤 ,  抗癌剤 ,  抗腫瘍活性 ,  抗増殖活性 ,  分子ドッキング ,  分子標的薬 ,  薬物標的

著者キーワード (5件)： Azaacridine derivatives ,  Molecular docking ,  DNA binding ,  Topoisomerase II inhibitor ,  Antiproliferative activity

分類 (4件)： ピリジンのその他の縮合誘導体  (CF07097Y) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： m-AMSA ,  N-(4-ピリジル)-7-クロロ-2-メトキシベンゾ[b][1,5]ナフチリジン-10-アミン

タイトルに関連する用語 (7件)： DNA結合 ,  リガンド ,  トポイソメラーゼII阻害剤 ,  アクリジン ,  誘導体 ,  生物学 ,  研究