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J-GLOBAL ID：201702279588339511   整理番号：17A1818236

クラスIヒストン脱アセチル化酵素阻害は白血球動員と腺房-管異型性を制限することによりすい炎転帰を改善する【Powered by NICT】

Class I histone deacetylase inhibition improves pancreatitis outcome by limiting leukocyte recruitment and acinar-to-ductal metaplasia

著者 (13件)： Bombardo Marta (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Saponara Enrica (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Malagola Ermanno (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Chen Rong (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Seleznik Gitta M (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Haumaitre Cecile (CNRS, UMR7622, Institut de Biologie Paris-Seine (IBPS), France Sorbonne Universites, UPMC Universite Paris 06, UMR7622-IBPS, France INSERM U969, Paris, France) ,  Quilichini Evans (CNRS, UMR7622, Institut de Biologie Paris-Seine (IBPS), France Sorbonne Universites, UPMC Universite Paris 06, UMR7622-IBPS, France INSERM U969, Paris, France) ,  Zabel Anja (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Reding Theresia (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Graf Rolf (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Graf Rolf (Center for Integrative Human Physiology (ZIHP), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Sonda Sabrina (Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Sonda Sabrina (Center for Integrative Human Physiology (ZIHP), University of Zurich, Zurich, Switzerland)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 174  号： 21  ページ： 3865-3880  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:膵炎は多くの国で発生率上昇を伴う膵臓の一般的な炎症である。診断技術の改善にもかかわらず,重度の罹患率及び死亡率の高リスクと関連している,新しい治療介入のための緊急な必要性がある。本研究では,著者らは,遺伝子転写の重要な後成的調節因子,ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は,疾患の発症に関与しているかどうかを評価した。アプローチ:異なるトランスジェニックマウスモデルを用いたセルレイン誘発急性,慢性,自己免疫性すい炎中のHDAC調節を分析した。クラスI HDACの機能的関連性はすい炎誘導にin vivoおよび活性化マクロファージと一次腺房細胞外植片におけるin vitroでの選択的阻害剤MS-275を用いて試験した。重要結果:HDAC発現と活性はすい炎の誘導後の時間依存的にアップレギュレートされ,クラスI HDACに対し観察された最も高い豊度であった。クラスI HDAC阻害を初期腺房細胞損傷を防止しなかった。しかし,効果的に疾患の急性および慢性相における,マクロファージおよびT細胞を含む炎症細胞の浸潤を低下させ,マクロファージ活性化を破壊した。添加では,MS-275治療はEGF受容体シグナル伝達軸を妨害することによって,細胞自律的に腺房細胞と限定された腺房脱分化におけるDNA損傷の腺房から導管への化生を減少させた。【結論】と意義:これらの結果は,クラスI HDACはすい炎の急性および慢性型の開発に決定的に関与していることを示し,クラスI HDACイソ型の阻害は,疾患の転帰を改善するための有望な標的であることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 時間依存性 ,  死亡率 ,  DNA損傷 ,  罹患率 ,  腺房細胞 ,  EGF受容体 ,  T細胞 ,  *膵臓炎 ,  in vitro実験 ,  マクロファージ ,  治療法 ,  *ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  調節因子 ,  *転帰 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： クラス ,  ヒストン脱アセチル化酵素 ,  阻害 ,  白血球動員 ,  管 ,  制限 ,  すい炎 ,  転帰