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J-GLOBAL ID：201702279665484815   整理番号：17A1630113

ANGPTL8はリポ蛋白質リパーゼを結合し,阻害するANGPTL3の能力を促進する【Powered by NICT】

ANGPTL8 promotes the ability of ANGPTL3 to bind and inhibit lipoprotein lipase

著者 (20件)： Chi Xun (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Chi Xun (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Britt Emily C. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Britt Emily C. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Shows Hannah W. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Shows Hannah W. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Hjelmaas Alexander J. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Hjelmaas Alexander J. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Shetty Shwetha K. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Shetty Shwetha K. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Cushing Emily M. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Cushing Emily M. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Li Wendy (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Li Wendy (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Dou Alex (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Dou Alex (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Zhang Ren (Center for Molecular Medicine and Genetics, School of Medicine, Wayne State University, 540 East Canfield Street, Detroit, MI 48201, USA) ,  Davies Brandon S.J. (Department of Biochemistry, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Davies Brandon S.J. (Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Center, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA) ,  Davies Brandon S.J. (Obesity Research and Education Initiative, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 6  号： 10  ページ： 1137-1149  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ANGPTL3およびANGPTL8を含む蛋白質のアンジオポエチン様蛋白質(ANGPTL)ファミリーのいくつかのメンバーはリポ蛋白質リパーゼ(LPL)活性を調節する。ANGPTL3またはANGPTL8の欠損は血漿トリグリセリドレベルを低下させ,LPL活性を増加し,どちらの蛋白質の過剰発現は反対をした。最近の研究は,ANGPTL8が機能的に血漿トリグリセリドのクリアランスを変化させるANGPTL3と相互作用するかもしれないことを示唆しているが,この相互作用の性質は解明されていない。ANGPTL8はANGPTL3と複合体を形成し,この複合体はANGPTL3による血管LPLの阻害に必要であるという仮説を検証した。については相互に比較し,共免疫沈降,ウェスタンブロット法,リパーゼ活性測定法,及びNanoBiT分割-ルシフェラーゼシステムを用いたLPLとANGPTL3およびANGPTL8の相互作用を分析した。もアデノウイルス注入を用いたANGPTL8を欠くマウスにおけるANGPTL3を過剰発現した。ANGPTL3またはANGPTL8単独では生理的レベルをはるかに超える濃度でLPLを阻害するだけであることを見出し,LPLは内皮細胞受容体/輸送体GPIHBP1(グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー高密度リポ蛋白質結合蛋白質1)に結合していた。蛋白質が同時発現したとき物理的相互作用はANGPTL3およびANGPTL8の間で観察された,ANGPTL3との共発現は,ANGPTL8の分泌を大きく増強した。重要なこと,ANGPTL3ANGPTL8複合体はどちらかの蛋白質単独と比較してLPLを阻害すると劇的に増大した能力を持っていた。アデノウイルス実験はANGPTL3の2倍の過剰発現は,ANGPTL8の存在下でのみ血漿トリグリセリドを有意に増加させることを示した。蛋白質相互作用アッセイは,ANGPTL8が大きくANGPTL3の能力を増加させたLPLを結合することを示した。まとめると,これらのデータは,ANGPTL8がANGPTL3に結合し,この複合体が効率的にLPLを結合し,阻害するANGPTL3が必要であることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： クリアランス ,  血漿 ,  トリグリセリド ,  *リパーゼ ,  HDL【リポタンパク質】 ,  複合体 ,  アデノウイルス科 ,  相互作用 ,  *タンパク質 ,  内皮細胞 ,  *リポタンパク質リパーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  受容体
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 血漿トリグリセリド ,  リポ蛋白質代謝 ,  脂肪分解 ,  リパーゼ阻害

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： ANGPTL8 ,  リポ蛋白質リパーゼ ,  阻害 ,  能力 ,  促進