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J-GLOBAL ID:201702279935449146   整理番号:17A1705153

腫瘍成長中の薬剤耐性形質の化学療法誘発選択モデリング【Powered by NICT】

Modeling the chemotherapy-induced selection of drug-resistant traits during tumor growth
著者 (3件):
資料名:
巻: 436  ページ: 120-134  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0288B  ISSN: 0022-5193  CODEN: JTBIA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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薬剤耐性の出現は化学療法における主要な課題である。本論文では,固形腫瘍における薬剤耐性の動力学を研究するための数学モデルを開発した。著者らのモデルは,腫瘍の動力学に従い,癌細胞集団は細胞毒性薬剤に対する耐性レベルに対応する表現型変数に依存すると仮定した。腫瘍密度のための方程式は,局所細胞密度に依存することを圧力項をもつ反応-拡散方程式として記述した。モデルは栄養素の動力学と二種類の薬物の細胞毒性薬物,癌細胞の死亡率に影響を与える直接,増殖速度を減少させることを細胞増殖抑制薬を組み込んでいる。このモデルは空間における非対称腫瘍成長モデルと表現型構造化薬剤耐性アプローチを統合することに成功した。解析とシミュレーションにより,化学療法下の腫瘍増殖に対する空間と表現型不均一性の影響を調べた。は多様な癌細胞は環境の選択動力学に起因したが出現する可能性があることを示した。著者らのモデルは,ある条件下で,多剤耐性形質は腫瘍内の異なる位置で出現することを予測した。細胞毒性薬物の高用量は再発を遅らせるかもしれないことを示したが,このようなことが生じた場合,より抵抗性形質が現れた。さらに,腫瘍境界の膨張率と同様に再発の時間を推定し,耐性形質,栄養レベル,および薬物濃度のである。最後に,最も抵抗性形質の成長速度を最小化することを目的とした効率的な薬物スケジュールを提案した。細胞毒性及び細胞静止薬を組み合わせることにより,著者らは耐性細胞を除去できることを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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腫ようの薬物療法  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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