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J-GLOBAL ID：201702280045672783   整理番号：17A1431520

患者由来異種移植片モデルにおけるGSK-3阻害剤9ING41およびCCNU治療同所性化学療法抵抗性神経膠芽腫の併用治療【Powered by NICT】

Combination Treatment with the GSK-3 Inhibitor 9-ING-41 and CCNU Cures Orthotopic Chemoresistant Glioblastoma in Patient-Derived Xenograft Models

著者 (18件)： Ugolkov Andrey (Center for Developmental Therapeutics, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Ugolkov Andrey (Division of Hematology Oncology, Department of Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 251 E Huron Street, Galter Suite 3-150, Chicago, IL 60611, USA) ,  Ugolkov Andrey (Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Qiang Wenan (Center for Developmental Therapeutics, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Qiang Wenan (Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Bondarenko Gennadiy (Center for Developmental Therapeutics, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Bondarenko Gennadiy (Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Procissi Daniel (Department of Radiology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 676 N St Clair Street, Suite 800, Chicago, IL 60611, USA) ,  Gaisina Irina (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois at Chicago, 833 S Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  James C. David (Department of Neurological Surgery, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 676 N St Clair Street, Suite 2210, Chicago, IL 60611, USA) ,  Chandler James (Department of Neurological Surgery, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 676 N St Clair Street, Suite 2210, Chicago, IL 60611, USA) ,  Kozikowski Alan (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois at Chicago, 833 S Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  Gunosewoyo Hendra (Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois at Chicago, 833 S Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  O’Halloran Thomas (Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Raizer Jeffrey (Department of Neurology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 303 East Chicago Avenue, Ward 12-140, Chicago, IL 60611, USA) ,  Mazar Andrew P. (Center for Developmental Therapeutics, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA) ,  Mazar Andrew P. (Department of Pharmacology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Searle 8-510, Searle Medical Research Building, 320 E Superior Street, Chicago, IL 60611, USA) ,  Mazar Andrew P. (Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2170 Campus Dr, Evanston, IL 60208, USA)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 10  号： 4  ページ： 669-678  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法に対する耐性はヒト神経膠芽腫(GBM)の治療における大きな課題である。NF-κB媒介生存の正の調節因子と癌細胞の化学療法抵抗性,グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK 3β)は,ヒトGBMにおける潜在的治療標的として同定されている。本研究の目的は,ヒトGBMの患者由来異種移植片(PDX)モデルにおける化学療法と併用したGSK-3阻害剤9ING41の抗腫瘍効果を決定することであった。GBM6とGBM12,GBMの化学療法抵抗性PDXモデルを使用している腫瘍進行と生存に及ぼす化学療法単独と併用で用いられる9種のING41の影響を調べた。GBM6とGBM12は生物ルミネセンスイメージング,治療前に動物をと頭蓋内GBM腫瘍増殖を追跡するのに用いたを可能にするレポーター構築物によりトランスフェクトした。免疫組織化学的染色,アポトーシスアッセイ,および免疫ブロッティングを用いて,GSK-3βの発現とこれらのモデルにおける処理の効果を評価した。9ING41は段階的同所性GBM12(CCNUに応答)とGBM6(CCNUに応答して部分的)PDXモデルにおける1-(2-クロロエチル)-3-シクロヘキシル-1-ニトロソ尿素(CCNU)抗腫瘍活性を有意に増強することを見出せなかった,マウス脳における腫瘍生物ルミネセンスの減少および全生存率の有意な増加により示された。CCNUと9ING41の組合せによる処理はこれらの研究で組織学的に確認され治癒をもたらした。著者らの結果は,現在調査新薬(IND)-可能開発における臨床候補,GSK-3阻害剤9ING41はヒトGBMのためのCCNU療法の有効性を大幅に増加させ,この治療困難な患者集団における臨床評価のための考慮を正当化することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *膠芽腫 ,  腫瘍 ,  画像処理 ,  抗腫瘍作用 ,  *患者 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  *薬物療法 ,  生物ルミネセンス ,  NFκB
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  腫瘍進行 ,  *阻害剤 ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： 患者 ,  異種移植片 ,  モデル ,  GSK-3 ,  阻害剤 ,  CCNU ,  治療 ,  同所性 ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  神経膠芽腫 ,  併用治療