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J-GLOBAL ID：201702280079995586   整理番号：17A1454568

ヒトサンドイッチ培養肝細胞における胆汁うっ滞性薬剤誘発性胆汁酸依存毒性の代謝的活性化【Powered by NICT】

Metabolic Activation of Cholestatic Drug-Induced Bile Acid-Dependent Toxicity in Human Sandwich-Cultured Hepatocytes

著者 (6件)： Ogimura Eiichiro (Preclinical Research Laboratories, Sumitomo Dainippon Pharma Company, Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Tokizono Mayuko (Laboratory of Biopharmaceutics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Inohana 1-8-1, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Sekine Shuichi (Laboratory of Biopharmaceutics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Inohana 1-8-1, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan) ,  Nakagawa Tetsuya (Preclinical Research Laboratories, Sumitomo Dainippon Pharma Company, Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Bando Kiyoko (Preclinical Research Laboratories, Sumitomo Dainippon Pharma Company, Ltd., 33-94 Enoki-cho, Suita, Osaka 564-0053, Japan) ,  Ito Kousei (Laboratory of Biopharmaceutics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Chiba University, Inohana 1-8-1, Chuo-ku, Chiba 260-8675, Japan)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 9  ページ： 2509-2514  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： は以前,ヒト胆汁酸(BA)種の滴定量とサンドイッチ培養肝細胞を用いた細胞に基づく毒性試験を報告した。本アッセイでは,サンドイッチ培養肝細胞からのBA流出の試験化合物誘導阻害はBA依存性細胞毒性(BA_tox,すなわち,BAsの蓄積による細胞死)をもたらす。このアッセイを用いて,著者らは1-アミノベンゾトリアゾール(ABT;非選択的チトクロームP450阻害剤)は,試験化合物BA_toxを増強または抑制されたかどうかを調べた。は多くの化合物のBA_toxはヒト肝細胞におけるABTにより増強された傾向があった;対照的に,このような傾向はラット肝細胞では観察されなかった。特に,ABTは,ヒトにおけるいくつかの化合物(クロピドグレル,チクロピジン,エベロリムス,など)のBA_toxを強化する傾向があったが,ABTはラットにおけるチクロピジンのみのBA_toxを強化する傾向があった。これらの結果は,このシステムが薬物代謝とBA_toxにABT処理の影響における種間差の存在を考慮に入れながらBA_toxを評価するために使用できることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *胆汁うっ滞 ,  薬物代謝 ,  細胞死 ,  *毒性 ,  *培養 ,  種差 ,  チトクロームP450 ,  毒性試験 ,  *肝細胞 ,  *ヒト ,  細胞毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *サンドイッチ ,  *代謝活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CYP酵素 ,  肝細胞 ,  胆汁酸輸送体 ,  毒性 ,  in vitroモデル

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： チクロピジン

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  サンドイッチ ,  培養 ,  肝細胞 ,  胆汁うっ滞 ,  薬剤 ,  胆汁酸 ,  毒性 ,  代謝的活性化