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J-GLOBAL ID：201702280267225435   整理番号：17A1402330

MAL-およびMyD88-依存性TLR4シグナル伝達におけるTIRドメイン集合体形成の構造的基礎

Structural basis of TIR-domain-assembly formation in MAL- and MyD88-dependent TLR4 signaling

著者 (23件)： VE Thomas (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  VE Thomas (Griffith Univ., Queensland, AUS) ,  VAJJHALA Parimala R (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HEDGER Andrew (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CROLL Tristan (Queensland Univ. Technol., Queensland, AUS) ,  DIMAIO Frank (Univ. Washington, Washington, USA) ,  HORSEFIELD Shane (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  YU Xiong (Univ. Virginia, Virginia, USA) ,  LAVRENCIC Peter (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  HASSAN Zahid (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MORGAN Garry P (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  MANSELL Ashley (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  MOBLI Mehdi (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  O’CARROLL Ailis (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  CHAUVIN Brieuc (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  GAMBIN Yann (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  GAMBIN Yann (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  SIERECKI Emma (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  SIERECKI Emma (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  LANDSBERG Michael J (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  STACEY Katryn J (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  EGELMAN Edward H (Univ. Virginia, Virginia, USA) ,  KOBE Bostjan (Univ. Queensland, Queensland, AUS)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 24  号： 9  ページ： 743-751  発行年： 2017年09月 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Toll様受容体(TLR)は極度に低濃度の病原体関連分子パターン(PAMP)に応答し,少数受容体が細胞質シグナル伝達カスケードを増幅して巨大な転写応答を誘導する。このカスケードを支える分子機構を良く理解するために,TLRアダプターMALとMyD88のToll/インターロイキン1受容体(TIR)ドメインが巨大な無制限集合体を形成できる証拠を調べ,明らかにした。また,細胞の通常シグナル伝達時にMALとMyD88が類似のスケールの集合体を形成する可能性は低いが,MAL^TIRプロトフィラメント構造がこの過程でのTIR-TIR相互作用の分子機構を反映することを確認した。以下のTLRによるシグナル伝達時の集合形成モデルを提案した。まず,リポ多糖(LPS)のようなPAMP誘導性鎖内接触を通した2つ以上のTLR-TIRドメイン相互作用(TLR4^TIR)が生じ,鎖間接触を通してTLR4^TIR二量体が作出する拡張表面に別のアダプターのTIRドメイン(MAL^TIR)が補充され,その後付加的アダプターのTIRドメイン(MAL^TIRかMyD88^TIR)高次複合体への補充により三量体が伸張する。

シソーラス用語： *Toll様受容体 ,  *細胞情報伝達 ,  機構 ,  *アダプタータンパク質 ,  *膜タンパク質 ,  *サブユニット ,  IL1受容体 ,  リポ多糖類 ,  モデル ,  *相互作用 ,  *分子間相互作用 ,  タンパク質複合体 ,  電子顕微鏡観察 ,  免疫染色 ,  電子顕微鏡 ,  SDS-PAGE ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： *TLR4 ,  シグナル伝達 ,  *細胞内シグナル伝達 ,  分子機構 ,  *MAL蛋白質 ,  *MyD88蛋白質 ,  *アダプター蛋白質複合体サブユニット ,  インターロイキン1受容体 ,  リポ多糖 ,  *ドメイン間相互作用 ,  *蛋白質-蛋白質相互作用 ,  多蛋白質複合体 ,  蛍光免疫染色 ,  CRYO-EM

分類 (4件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (9件)： MAL ,  MyD88 ,  依存性 ,  TLR4 ,  シグナル伝達 ,  TIR ,  ドメイン ,  集合体 ,  基礎