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J-GLOBAL ID:201702280350036400   整理番号:17A1428910

IP_3RまたはRyRを介した細胞内カルシウム放出は二次軸索変性に寄与する【Powered by NICT】

Intracellular calcium release through IP3R or RyR contributes to secondary axonal degeneration
著者 (5件):
資料名:
巻: 106  ページ: 235-243  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1774A  ISSN: 0969-9961  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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切断されたCNS軸索はしばしば損傷部位から離れた収縮またはdiebackと再生できない。急性軸索枝枯れと二次軸索変性の根底にある正確な機構はあまり理解されていない。急性軸索枝枯れと二次軸索変性におけるCa~2+貯蔵仲介軸索内Ca~2+放出の役割を調べた。一次(直接切断)と「バイスタンダー」軸索損傷(軸索初期損傷により節減されるが,二次変性に負ける)を区別する実時間でするために,以前に発表された高度焦点レーザ誘起脊髄損傷(LiSCI)ex vivoモデルを使用した。YFPを発現する上行脊髄後柱軸索は800nmレーザパルスを用いて切断した二光子励起顕微鏡を用いて連続的に画像化した。軸索枝枯れと二次軸索変性におけるそれらの役割を決定する個別に,それぞれ,二種類の主要な軸索内Ca~2+貯蔵チャネル,リアノジン受容体(RyR)とIP_3R,を阻害したリアノジンまたは2-APBを用いた各拮抗薬は,人工脳脊髄液(CSF)に溶解し,損傷後1時間の単独または併用とイメージングセッションの残りの潅流連続的に適用した。LiSCI後,切断された軸索は病変への遠位及び近位両方等しい距離を収縮した。しかし,損傷後4時間で,Waller変性へと輸送される遠位軸索セグメントは,それらの近位対応物よりも有意に退縮持っていた。も薬理学的および遺伝学的アプローチを用いてRyRまたはIP_3Rを標的とする損傷後6時間で賦形剤対照と比較して軸索の近位軸索枝枯れと「バイスタンダー」二次変性を有意に減少させることを見出した。二次軸索変性に対する併用治療効果は単独で両薬剤に類似していた。まとめると,これらの結果はRyRまたはIP_3Rによる軸索内Ca~2+貯蔵仲介されるCa~2+放出はSCI後の二次軸索変性に寄与することを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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