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J-GLOBAL ID：201702280495036520   整理番号：17A1639193

ジインドリルメタンとそのハロゲン化誘導体はAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の発癌性蛋白質AEG 1と活性化の誘導を介してヒト前立腺癌細胞で保護的オートファジーを誘導する【Powered by NICT】

Diindolylmethane and its halogenated derivatives induce protective autophagy in human prostate cancer cells via induction of the oncogenic protein AEG-1 and activation of AMP-activated protein kinase (AMPK)

著者 (8件)： Draz Hossam (INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, QC, Canada) ,  Draz Hossam (Department of Biochemistry, National Research Centre, Dokki, Cairo, Egypt) ,  Goldberg Alexander A. (INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, QC, Canada) ,  Goldberg Alexander A. (Critical Care Division and Meakins-Christie Laboratories, Faculty of Medicine, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Titorenko Vladimir I. (Department of Biology, Concordia University, Montreal, QC, Canada) ,  Tomlinson Guns Emma S. (The Prostate Centre, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Safe Stephen H. (Veterinary Physiology and Pharmacology, Texas A&M University, College Station, TX, United States) ,  Sanderson J. Thomas (INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, QC, Canada)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 40  ページ： 172-182  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3,3′-ジインドリルメタン(DIM)およびその合成ハロゲン化誘導体4,4′-Br_2および7,7′-Cl_2DIM(環DIM)は最近ヒト前立腺癌細胞で保護的オートファジーを誘導することが示された。DIMとリングDIMはオートファジーを誘導する機構は解明されていない。DIMはミトコンドリアATPシンターゼ阻害剤であるとして,DIMとリングDIMは細胞内AMP/ATP比の変化と前立腺癌細胞におけるAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)シグナル伝達の活性化を介してオートファジーを誘導することを仮定した。DIMとリングDIM誘導オートファジーはLNCaPおよびC42Bヒト前立腺癌細胞におけるLC3BI LC3BIIへの増加した自己食作用性液胞形成と変換を伴っていたことを見出した。DIMとリングDIMは時間依存的にAMPK,ULK1(unc-51のようなオートファジー活性化キナーゼ1;Atg1)とアセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC)のリン酸化を誘導した。DIMとリングDIMはLNCaPおよびC42B細胞における発癌性蛋白質星状細胞上昇遺伝子1(AEG 1)を誘導し時間に依存。AEG-1またはAMPKのダウンレギュレーションは,DIM及び環DIM誘導オートファジー阻害した。AEG-1またはAMPKを標的とするULK1阻害剤MRT67307またはsiRNAによる前処理は,DIMとリングDIMの細胞毒性を増強した。興味深いことに,AEG-1のダウンレギュレーションは,DIMまたは環DIMの明らかな細胞毒性濃度で処理した細胞における老化を誘導し,これらの化合物に応答してアポトーシスの開始を阻害した。要約すると,著者らはDIMとリングDIM誘導保護的オートファジーの新しい機構,AEG-1の誘導とAMPKの活性化を介してを同定した。著者らの知見は,アジュバントとしての選択的オートファジー阻害剤を含む前立腺癌のための新しい薬物療法の開発を促進することができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  *オートファジー ,  アポトーシス ,  時間依存性 ,  *タンパク質 ,  siRNA ,  *ヒト ,  遺伝子 ,  ミトコンドリア ,  *前立腺腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞毒性 ,  リン酸化
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 前立腺癌 ,  LNCaP ,  C42B ,  オートファジー ,  AMPK ,  AEG 1

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： ハロゲン化 ,  誘導体 ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  AMPK ,  発癌性 ,  蛋白質 ,  活性化 ,  誘導 ,  ヒト ,  前立腺癌細胞 ,  オートファジー