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J-GLOBAL ID：201702280579944201   整理番号：17A1065138

再発または難治性骨髄腫患者における自己幹細胞移植の高用量ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファラン:メルファランを用いた第2相試験とマッチドペア比較【Powered by NICT】

High-dose gemcitabine, busulfan, and melphalan for autologous stem-cell transplant in patients with relapsed or refractory myeloma: a phase 2 trial and matched-pair comparison with melphalan

著者 (20件)： Nieto Yago (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Valdez Benigno C (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Pingali Sai R (Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Bassett Roland (Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Delgado Ruby (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Nguyen John (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Shah Nina (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Popat Uday (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Jones Roy B (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Andersson Borje S (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Gulbis Alison (Department of Pharmacy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Ahmed Sairah (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Bashir Qaiser (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Parmar Simrit (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Patel Krina (Department of Lymphoma and Myeloma, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Myers Alan (Department of Pharmacy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Rondon Gabriela (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Orlowski Robert Z (Department of Lymphoma and Myeloma, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Champlin Richard (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Qazilbash Muzaffar (Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 4  号： 6  ページ： e283-e292  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高用量メルファランは自家幹細胞移植(ASCT)を施行した再発性または難治性骨髄腫患者のレジメンとしてほとんど利益である。この設定における単剤メルファランの貧弱な性能は注入ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランの新しい高用量併用を検討した。大学のテキサスMDアンダーソンがんセンター(ヒューストン,TX,USA)で第2相試験を行った。ボルテゾミブ,免疫調節薬,またはその両方を用いた治療を受けていた原発性難治性または再発性骨髄腫患者を登録し,またははサルベージASCTを受けていた。ゲムシタビンは2日間1875mg~2で注入3時間,その後ブスルファン(4日間1日当たり曲線4000μmol/L/分下でのターゲット面積)とメルファラン(60mg~2/日2日間)であった。本試験の一次エンドポイントは,国際骨髄腫ワーキンググループ基準に従って厳密な完全寛解を達成したゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランを受けたASCTで測定可能な疾患患者の割合を確立することであった。を遡及的に本研究で患者を比較した本試験に適格したMDアンダーソン癌センターでの他の全ての同時患者が参加に減少しまたは臨床試験における自家造血幹細胞移植のための財務被覆を持っておらず,代わりに1日目に30分にわたり静脈内200mg~2でメルファランを受け,続いてASCT(対照群)であった。生存転帰を比較するために,統計的アルゴリズムを用いて性,年齢,疾患状態,プロテアソーム阻害剤および免疫調節イミド薬物の両方に対し難治性,診断ASCTまでの時間,および細胞遺伝学的リスクによるゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファラン群の患者と1 2:1の割合で一致した本対照コホートからの患者のサブセットを選択した。全ての分析は,プロトコールに対してであった。これは,臨床試験の最終分析,ClinicalTrials.gov,数NCT01237951で登録されている。2010年11月30日,2013年12月11日の間に,ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファラン試験に74名の患者を登録した。これらの患者では,年齢中央値は58歳であった(IQR 51 62),治療法の以前の線の中央値は二(2 5)であり,38例は高リスク細胞遺伝学を有し,17名は以前のすべての処理に反応し,32はサルベージASCTを受けていた。同時対照コホートの184名の患者を同定した。研究患者と同時制御は,同等なポスト ASCT維持を受けた。ASCTで測定可能な疾患患者の中で,ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファラン群の65名の患者(246%, 95% CI 142 350)の16は同時対照群(p=0040)174の22人の患者(126%, 101 151)と比較して厳密な完全寛解を有していた。追跡期間中央値は,マッチした対照サブセット(n=111)におけるゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランと34か月(25 53)を受けている患者における36か月(IQR 30 46)であった。二次生存エンドポイントに関しては,ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランコホートは進行または死亡(HR055年,95%CI038 081,ログランクp<0030)リスクの有意な減少と同様に,有意に長かった全体の生存期間の中央値(375か月[XXVIない]対230か月[166 305])と死の低リスク(HR060034 084,ログランクP=00092)と一致対照コホート(151か月[95%CI87 221]対93か月[80 107])よりも有意に長い無進行生存の中央値を有していた。ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランのみで処理した患者を対象に,グレード3以上の有害事象は,グレード3粘膜炎(12例),グレード3皮膚炎(五例),グレード3アミノトランスフェラーゼ上昇(七例),グレード3下痢(二例),および三治療と関係した死亡を含んでいた。一つの死は心臓突然死であったと二であった敗血症によるものであった。ゲムシタビン,ブスルファン,およびメルファランは難治性または再発性骨髄腫患者における自家造血幹細胞移植のための比較的安全と積極的レジメンである。より良い結果は,メルファランを受けている同時整合コホートにおけるよりもこのレジメンを受けた患者で達成され,これは前向き無作為化試験で確認する必要がある。大塚製薬開発と商業化と米国国立癌研究所。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *第二相試験 ,  プロトコル ,  *患者 ,  アルゴリズム ,  安全性 ,  下痢 ,  *再発 ,  ランダム化比較試験 ,  母集団 ,  治療法 ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  有機塩素化合物 ,  ジアミン ,  第一アミン ,  第三アミン ,  脂肪族アルコール ,  スルホン酸エステル ,  ジオール ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： 有害事象 ,  完全寛解 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (3件)： メルファラン ,  ブスルファン ,  ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (9件)： 再発 ,  骨髄腫 ,  患者 ,  自己幹細胞移植 ,  高用量 ,  ゲムシタビン ,  ブスルファン ,  メルファラン ,  第2相試験