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J-GLOBAL ID：201702280875451843   整理番号：17A1047385

5Bromoindirubin 3′-(O-オキシラン-2-イルメチル)オキシム:長時間作用型抗腫瘍薬とエポキシドヒドロラーゼの自殺阻害剤【Powered by NICT】

5-Bromoindirubin 3′-(O-oxiran-2-ylmethyl)oxime: A long-acting anticancer agent and a suicide inhibitor for epoxide hydrolase

著者 (6件)： Ichimaru Yoshimi (School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Fujii Takeshi (School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Saito Hiroaki (School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Sano Makoto (Division of Pathology, Department of Pathology and Microbiology, School of Medicine, Nihon University, 30-1 Ohyaguchi-Kamimachi, Itabashi-ku, Tokyo 173-8610, Japan) ,  Uchiyama Taketo (School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan) ,  Miyairi Shinichi (School of Pharmacy, Nihon University, 7-7-1 Narashinodai, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 17  ページ： 4665-4676  発行年： 2017年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インジルビン3′-オキシム(Indox(1b))は,癌細胞増殖(HepG2細胞に対するIC_50 15μM)を抑制し,サイクリン依存性キナーゼ及びグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3βのような細胞周期関連キナーゼを阻害した。は以前,蛋白質反応性成分,オキシランと1bの結合はインジルビン3′-(O-オキシラン-2-イルメチル)オキシム(Epox/Ind(1c))のIC_50値(1.7μM)から決定したIndoxの細胞毒性活性を増強することを報告した。ここでは,1個または二個のハロゲン原子とEpox/Ind誘導体またはIndox部分の芳香族環(s)上のメトキシ基を調製し,置換基(s)の構造活性相関を研究した。Epox/6′-Br Indした抗癌活性を改善するための効率的を除いて1CまたはEpox/Ind誘導体(s)上の5位に臭素置換は,芳香族環上に臭素を有することを見出した。22Epox/Ind誘導体のうち,5bromoindirubin 3′-(O-オキシラン-2-イルメチル)オキシム(Epox/5Br Ind(2c))は,短期(24H)(IC_50:0.67μM)と長時間(72H)培養の両者で最良の抗がん剤であった。2Cの高い抗癌活性は弱い基質であるそれに部分的に起因し,エポキシドヒドロラーゼとしてのエポキシドヒドロラーゼの自殺阻害剤は2Cの代謝に関与する酵素として同定された。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *オキシム ,  化学合成 ,  *構造活性相関 ,  *抗腫瘍薬 ,  エポキシドヒドラターゼ ,  酵素阻害剤 ,  HepG2細胞 ,  置換反応 ,  細胞毒性 ,  ドッキング ,  分子認識 ,  代謝 ,  酵素反応速度論 ,  芳香族置換
準シソーラス用語： エポキシドヒドロラーゼ ,  自殺阻害剤 ,  長期作用抗癌剤 ,  分子ドッキング

著者キーワード (5件)： 5Bromoindirubin 3′-(O-オキシラン-2-イルメチル)オキシム ,  長時間作用型抗腫瘍薬 ,  構造活性相関 ,  エポキシドヒドロラーゼ ,  自殺阻害

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： 5′-ブロモ-3-(グリシジルオキシイミノ)-Δ^2,3′-ビ[インドリン]-2′-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： オキシラン ,  オキシム ,  抗腫瘍薬 ,  エポキシドヒドロラーゼ ,  自殺 ,  阻害剤