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J-GLOBAL ID：201702281012940455   整理番号：17A1716664

同系インターロイキン-10を発現するアデノ随伴ウイルスの髄腔内投与後のブタにおける致命的な髄膜炎【Powered by NICT】

Fatal Meningitis in Swine after Intrathecal Administration of Adeno-associated Virus Expressing Syngeneic Interleukin-10

著者 (10件)： Unger Mark D. (Translational Science Track, Departments of Anesthesiology and Oncology, Mayo Graduate School, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Pleticha Josef (Translational Science Track, Departments of Anesthesiology and Oncology, Mayo Graduate School, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Collins James E. (Department of Veterinary Population Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Armien Anibal G. (Department of Veterinary Population Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Brazzell Jennifer L. (Veterinary Services, Marshfield Labs, Marshfield, WI 54449, USA) ,  Newman Laura K. (Translational Science Track, Departments of Anesthesiology and Oncology, Mayo Graduate School, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Heilmann Lukas F. (Translational Science Track, Departments of Anesthesiology and Oncology, Mayo Graduate School, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Scholz Jodi A. (Department of Comparative Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Maus Timothy P. (Section of Interventional Pain Management, Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Beutler Andreas S. (Translational Science Track, Departments of Anesthesiology and Oncology, Mayo Graduate School, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 25  号： 11  ページ： 2526-2532  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 髄腔内(i.t.)遺伝子ベクターによって送達されるインターロイキン-10(IL 10)は,神経因性疼痛のようないくつかの慢性神経疾患の候補IND(Investigational New Drug)である。IL-10の前臨床安全性研究を行った。同系大型動物モデルはアデノ随伴ウイルス血清型8(A AV8),i.t.空間における非毒性であることが既に分かった遺伝子ベクターによるブタのi.t.空間に対するブタIL-10(pIL 10)を使用した。意外なことに,動物は病気になった,運動失調,発作,および摂食と飲むことができないことを開発し,安楽死を必要とした。剖検は末梢器官の体液と正常な組織病理のための正常な検査所見の存在下で感染の証拠を伴わないリンパ球性髄膜炎を示した。結果は独立した実験者のチームによる第二動物コホートで複製した。専門研究獣医病理学環境における組織および体液の包括的試験から成る広範な感染症と神経病理学精密検査は病原体を同定できなかった。これらの観察はi.t.という懸念を高めるIL-10療法は良性ではないかもしれない,以前に使用した異種モデルIL-10のヒト相同体を試験は毒性を検出するのに十分な感度れていないこと,およびIL-10の臨床試験を考える前に,付加的な前臨床試験が必要である可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病原体 ,  ベクター ,  剖検 ,  安全性 ,  治療法 ,  リンパ球 ,  *髄膜炎 ,  インターロイキン10 ,  ヒト ,  *アデノ随伴ウイルス ,  体液 ,  毒性 ,  臨床試験 ,  動物
準シソーラス用語： 動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 髄膜炎 ,  インターロイキン-10 ,  大型動物モデル ,  ブタ ,  髄腔内 ,  前臨床毒性

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： インターロイキン-10 ,  発現 ,  アデノ随伴ウイルス ,  髄腔内投与 ,  ブタ ,  髄膜炎