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J-GLOBAL ID：201702281058945703   整理番号：17A1430393

血友病Aマウスにおける免疫寛容誘導のための新しいプラットフォーム【Powered by NICT】

A Novel Platform for Immune Tolerance Induction in Hemophilia A Mice

著者 (15件)： Merlin Simone (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Cannizzo Elvira Stefania (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Borroni Ester (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Bruscaggin Valentina (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Schinco Piercarla (Azienda Ospedaliera Universitaria Citta della Salute e della Scienza, 10126 Torino, Italy) ,  Tulalamba Warut (Department of Gene Therapy & Regenerative Medicine, Free University of Brussels, 1050 Brussels, Belgium) ,  Tulalamba Warut (Department of Cardiovascular Sciences, KU Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Chuah Marinee K. (Department of Gene Therapy & Regenerative Medicine, Free University of Brussels, 1050 Brussels, Belgium) ,  Chuah Marinee K. (Department of Cardiovascular Sciences, KU Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Arruda Valder R. (The Children’s Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine at University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  VandenDriessche Thierry (Department of Gene Therapy & Regenerative Medicine, Free University of Brussels, 1050 Brussels, Belgium) ,  VandenDriessche Thierry (Department of Cardiovascular Sciences, KU Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Prat Maria (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Valente Guido (Department of Translational Medicine, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy) ,  Follenzi Antonia (Department of Health Sciences, Universita del Piemonte Orientale “A. Avogadro”, 28100 Novara, Italy)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 25  号： 8  ページ： 1815-1830  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血友病A(HA)は,第VIII因子(FVIII)欠損に起因するX連鎖出血疾患である。FVIIIは肝類洞内皮細胞(LSEC)および骨髄性細胞におけるある程度に特異的に生成されることを示し,このようにして,本研究では,著者らはFVIII導入遺伝子の発現を制限する細胞特異的プロモーターを用いてこれらの細胞にしようとした。このアプローチを用いて,著者らはFVIIIをコードするレンチウイルスベクター(LV)媒介遺伝子治療によるマウスモデルにおける免疫応答を制限することを目的とする。FVIII発現の標的特異性を増加させるために,造血細胞,内皮細胞および肝細胞における発現を沈黙させるためのmiRNA標的配列(miRTs)(すなわち,miRT142~0.3p,miRT126およびmiRT122)を含んでいた。注目すべきことに,著者らは,初めて,生産の自然地域のFVIII導入遺伝子発現の治療レベル,中和抗体の形成(阻害剤)なしに起きたを報告した。さらに,阻害剤は調節性T細胞依存性機構を介してFVIII免疫前マウスで消失した。結論として,細胞特異的プロモーターとLVを用いてLSECsと骨髄細胞に対するFVIII発現を標的とした非特異的発現と免疫応答を最小化した。,少なくともいくつかの導入遺伝子のための,合成の生理的部位での発現は有効性と安全性を増強し,HAのような遺伝病の長期補正をもたらした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 第VIII因子 ,  制御性T細胞 ,  骨髄細胞 ,  *内皮細胞 ,  プロモーター領域 ,  中和抗体 ,  免疫反応 ,  肝細胞 ,  遺伝子療法 ,  遺伝病
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  マウスモデル ,  レンチウイルスベクター ,  導入遺伝子 ,  *血友病A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝子治療 ,  標的FVIII発現 ,  血友病A ,  阻害剤力価復帰 ,  T_regs

分類 (2件)： 生物科学研究法一般  (EA03010K) ,  肝臓  (EJ06060J)

タイトルに関連する用語 (4件)： 血友病A ,  マウス ,  免疫寛容誘導 ,  プラットフォーム