全脳虚血後のストレスはミクログリア分極プロゲステロンの治療可能性【Powered by NICT】

Espinosa-Garcia Claudia; Sayeed Iqbal; Yousuf Seema; Atif Fahim; Sergeeva Elena G.; Neigh Gretchen N.; Stein Donald G.

文献

J-GLOBAL ID：201702281560591251 整理番号：17A1639157

全脳虚血後のストレスはミクログリア分極プロゲステロンの治療可能性【Powered by NICT】

Stress primes microglial polarization after global ischemia: Therapeutic potential of progesterone

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資料名：
巻： 66 ページ： 177-192 発行年： 2017年
JST資料番号： W1766A ISSN： 0889-1591 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

応力は脳卒中および悪化転帰のリスク増加と関連しているという事実にもかかわらず,多くの前臨床試験はこの共存因子,特に神経保護処理を試験の文脈におけるを無視していた。前臨床研究は,ストレスがミクログリアを刺激する,その後の傷害に対する増強された反応性をもたらし,脳卒中に対する脆弱性を増加させる可能性があることを示唆している。虚血誘発活性化されたミクログリアは有害表現型,M1,炎症性サイトカインを産生する,または保護表現型,抗炎症性サイトカインと神経栄養因子を放出するに分極することができた。M1を阻害またはM2を刺激することによりミクログリア分極の選択的調節は脳虚血を治療するための潜在的な治療戦略である可能性がある。我々の及び他の研究室により,プロゲステロンはげっ歯類における虚血性脳卒中に対して神経保護的であることを示したが,慢性ストレスの共存条件下でとして有効であるかどうかは知られていない。ここでは,応力を示し,続いて全脳虚血に曝露後の海馬における炎症反応に及ぼすプロゲステロンの神経保護効果を評価した。はストレスを受けた虚血動物におけるミクログリアM1/M2分極とプロ及び抗炎症性メディエーターの効果に焦点を当てた。雄Sprague-Dawleyラットを連続8日間社会的敗北ストレスに曝露した,その結果,世界的な虚血または偽手術を行った。ラットを2時間虚血後6時間で皮下注射でプロゲステロン(8mg/kg)または賦形剤の腹腔内投与と損傷後24時間に1回7日間を受けた。動物は7日と14日の虚血後で屠殺し,脳を除去・処理して組織学的,免疫組織化学的および分子生物学的手法を用いた転帰尺度を評価した。虚血前ストレス(1)は神経損失および神経変性だけでなく選択的に脆弱なCA1海馬領域におけるミクログリア活性化,(2)調節不全ミクログリア分極,M1とM2表現型マーカーのアップレギュレーションを導く,(3)増加した炎症性サイトカイン発現,および(4)虚血海馬における減少した抗炎症性サイトカインと神経栄養因子発現を悪化させた。プロゲステロン処理は,海馬における偏極ミクログリアおよび炎症性環境を調節することによりプライミングストレス誘発ミクログリアを減弱し,虚血性損傷に最も脆弱な地域。高応力が寄与する因子であるかもしれないという知見により,プロゲステロンは虚血性脳卒中における臨床試験のための候補としての可能性を持つことを示唆することができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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神経の基礎医学 , サイトカイン , 免疫反応一般

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