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J-GLOBAL ID：201702281680026948   整理番号：17A1125451

次世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の間の相乗作用と肺非小細胞癌の抑制におけるmiR-34a【Powered by NICT】

Synergy between next generation EGFR tyrosine kinase inhibitors and miR-34a in the inhibition of non-small cell lung cancer

著者 (5件)： Zhao Jane (Mirna Therapeutics, Inc., 2150 Woodward Street, Suite 100, Austin 78744, TX, USA) ,  Guerrero Adriana (Mirna Therapeutics, Inc., 2150 Woodward Street, Suite 100, Austin 78744, TX, USA) ,  Kelnar Kevin (Mirna Therapeutics, Inc., 2150 Woodward Street, Suite 100, Austin 78744, TX, USA) ,  Peltier Heidi J. (Mirna Therapeutics, Inc., 2150 Woodward Street, Suite 100, Austin 78744, TX, USA) ,  Bader Andreas G. (Mirna Therapeutics, Inc., 2150 Woodward Street, Suite 100, Austin 78744, TX, USA)
資料名： Lung Cancer  (Lung Cancer)
巻： 108  ページ： 96-102  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3184A  ISSN： 0169-5002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： EGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は野生型疾患におけるより限定された応答と,主に活性化変異を有する患者,NSCLCの治療に広く用いられている。しかし,EGFR変異疾患であっても,多くの患者は,故障対応完全に応答する最初ほとんど応答し,ほとんど全ての抵抗を開発し,必然的に進行することができなかった。これらの結果を改善する新しい治療選択肢は実質的な臨床的有益性を提供することができた。以前に獲得耐性を有する細胞におけるエルロチニブと腫瘍抑制因子マイクロRNA miR-34a,一次抵抗(EGFR野生型)と増感NSCLC細胞と復元感度間の強い相乗効果を示した。ここでは,類似の実験における新世代EGFR-TKIによるmiR-34aを組み合わせた更なる研究の結果を報告した。エルロチニブに対する一次耐性と獲得耐性の程度が異なるヒトNSCLC細胞株はmiR-34a模倣体の複合用量とアファチニブ,rociletinibまたはosimertinibの広いセットに感度を評価した。多重分析法を用いて加算性,拮抗性又は相乗として癌細胞増殖に及ぼす影響を特性化した。miR-34aの模倣は,試験した全てのEGFR変異細胞におけるアファチニブ,rociletinibまたはosimertinibと協調した。最良と一貫して強い相乗効果は獲得耐性を有する細胞モデルで観察された。相乗作用もrociletinibとosimertinibと組み合わせたmiR-34aと最もEGFR野生型細胞で検出されたが,アファチニブではなく明らかであった。効果は用量レベルと薬物比の広い範囲で観察され,単剤単独により誘導されることが可能なものを超えて高レベルの阻害を生じる用量で最大相乗作用であった。複合miR-34aとEGFR-TKIは相乗的にEGFR野生型および変異体NSCLC細胞の両方を感作,NSCLCにおけるEGFR-TKIに対する一次および後天性両抵抗を克服し,おそらく改善された治療指数をもつ戦略としてこれらの組合せの臨床研究を支持した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  患者 ,  ヒト ,  *EGF受容体 ,  拮抗作用 ,  野生型 ,  *相乗作用 ,  腫瘍細胞 ,  変異 ,  感作 ,  *非小細胞肺癌 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *miR-34a ,  *EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： マイクロRNA ,  miR-34a ,  エルロチニブ ,  アファチニブ ,  Osimertinib ,  Rociletinib

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

物質索引 (1件)： エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (5件)： 次世代 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  相乗作用 ,  肺非小細胞癌 ,  miR-34a