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J-GLOBAL ID：201702281741171853   整理番号：17A1496698

Geranylnaringenin(CG902)はSHP-2チロシンホスファターゼの活性化を介して構成的および誘導性STAT3活性化を阻害する【Powered by NICT】

Geranylnaringenin (CG902) inhibits constitutive and inducible STAT3 activation through the activation of SHP-2 tyrosine phosphatase

著者 (14件)： Jin Yena (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Jin Yena (Korea University of Science and Technology, Daejeon, Republic of Korea) ,  Yoon Yae Jin (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Jeon Yoon Jung (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Choi Jiyeon (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Choi Jiyeon (Department of Biology, Chungnam National University, Daejeon, Republic of Korea) ,  Lee Yu-Jin (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Lee Joonku (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Choi Sangho (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Nash Oyekanmi (Institute for Advanced Medical Research and Training, College of Medicine, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria) ,  Han Dong Cho (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Han Dong Cho (Korea University of Science and Technology, Daejeon, Republic of Korea) ,  Kwon Byoung-Mog (Laboratory of Chemical Biology and Genomics, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea) ,  Kwon Byoung-Mog (Korea University of Science and Technology, Daejeon, Republic of Korea)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 142  ページ： 46-57  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト癌におけるシグナルトランスデューサーと転写活性化剤3(STAT3)の役割と意義は広く研究されているとSTAT3は癌治療薬発見のための有望な治療標的である。STAT3阻害剤を同定するための天然物のスクリーニング中に,geranylnaringenin(CG902),これは用量依存的にルシフェラーゼ活性を低下させたを同定した。CG902は特異的にDU145前立腺癌細胞におけるTyr705でSTAT3リン酸化を阻害し,STAT3標的遺伝子の発現レベル,サイクリンD1,サイクリンA,およびスルビビンのようなを減少させた。注目すべきことに,低分子干渉RNAによるSHP-2遺伝子のノックダウンは,STAT3活性化を阻害するCG902の能力を抑制し,CG902はSHP-2との直接相互作用を介してS HP-2のホスファターゼ活性を活性化し,SHP-2のりん酸化を誘導した。CG902とSHP-2間の相互作用はビオチン化CG902を用いたプルダウンアッセイにより確認した。相互作用も更なる薬剤親和性反応性標的安定性(DARTS)と細胞熱シフトアッセイ(CETSA)によって検証した。細胞増殖に対するCG902の阻害効果は,DU145マウス異種移植モデルを用いて確認した。CG902はCG902及びSHP-2の間の相互作用を含む機構,及びSHP-2のリン酸化,DU145細胞におけるSHP-2の活性化を導くを介してSTAT3活性を阻害することを提案した。CG902はSHP-2活性の調節を介してSTAT3活性を調節する初めての化合物であると,著者らの結果は,CG902はSTAT3経路の新しい阻害剤及びSHP-2の活性化因子であり,治療STAT3阻害剤の開発のための有用なリード分子である可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 相互作用 ,  前立腺腫瘍 ,  親和性 ,  siRNA ,  ヒト ,  サイクリンD1 ,  *タンパク質チロシンホスファターゼ ,  遺伝子 ,  細胞増殖 ,  リン酸化 ,  スクリーニング
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  癌治療 ,  *STAT3転写因子 ,  *SHP2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CETSA ,  DARTS ,  Geranylnaringenin ,  前立腺癌 ,  SHP-2ホスファターゼ ,  STAT3

分類 (3件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： SHP-2 ,  チロシンホスファターゼ ,  活性化 ,  STAT3 ,  阻害