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J-GLOBAL ID:201702281802239647   整理番号:17A1553985

ヒト上皮成長因子受容体2+卵巣癌におけるドキソルビシンとerbB2siRNAの標的化共デリバリーのための設計された融合蛋白質負荷金ナノキャリア【Powered by NICT】

Engineered fusion protein-loaded gold nanocarriers for targeted co-delivery of doxorubicin and erbB2-siRNA in human epidermal growth factor receptor-2+ ovarian cancer
著者 (8件):
資料名:
巻:号: 34  ページ: 7082-7098  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2382A  ISSN: 2050-750X  CODEN: JMCBDV  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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機能ドメインから成る設計された組換蛋白質は,治療薬の効率的なデリバリーのための癌細胞の選択的標的化を提供する。これらキャリアの有効性は,ナノ粒子表面に加工された蛋白質を結合させることによりさらに増強することができた。しかし,組換え蛋白質をナノ粒子に基づくドラッグデリバリーシステムは,卵巣癌治療に対して十分解明されていない。本研究では,コンビナトリアルアプローチを用いて,人工二機能性組換融合蛋白質TRAF(C)(TR)と金ナノ粒子(AuNP)を組み合わせ,抗癌剤,ドキソルビシン(DX),erbB2siRNA(si)を負荷した,HER2受容体(すなわちヒト表皮増殖因子受容体-2)を過剰発現SK-OV-3,モデルヒト卵巣癌細胞株への標的特異的デリバリーを仲介することによるドラッグデリバリーシステムを設計し,作製した。TDDS(Au TR DX Si)と命名したナノ粒子に基づく標的ドラッグデリバリーシステムは,in vitroで物理化学的及び生化学的研究により明らかにされた安定で均一であることが分かった。さらに,TDDSしたin vivo評価に機能した。SK-OV-3異種移植片ヌードマウスへのerbB2siRNAのDXの2.5mg kg~( 1)および0.25mg kg~( 1)でTDDSの腹腔内投与は,有意な腫瘍抑制を生じる標的特異的取込とその結果としての遺伝子サイレンシングを明らかにした。はこれらの結果HER2受容体を介してSK-OV-3細胞へのTDDSにより仲介されるerbB2siRNAとDXの特異的共デリバリーに帰着した。さらに,ICP-OESにより定量し,TDDSの生体内分布は基本的には腫瘍組織,非毒性的に卵巣癌の治療のためのナノ医療ベース組合せアプローチの有効性を確立し強固にAuNPの腫瘍特異的蓄積を確認した。これらの知見に基づいて,著者らは,ナノ医療ベースコンビナトリアルアプローチはH ER2+卵巣癌の治療のための普遍的な戦略として開発できると信じている。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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