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J-GLOBAL ID：201702282300966140   整理番号：17A1453050

ボルテゾミブにより誘発されたメチルグリオキサールによるRAGE/STAT3経路の活性化脊髄中枢感作と持続性疼痛に寄与する【Powered by NICT】

Activation of RAGE/STAT3 pathway by methylglyoxal contributes to spinal central sensitization and persistent pain induced by bortezomib

著者 (10件)： Wei Jia-You (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Liu Cui-Cui (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Department of Rehabilitation Medicine, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Ouyang Han-Dong (Department of Anesthesiology, Cancer Center, Sun Yat-sen University, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, 510060, China) ,  Ma Chao (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Department of Rehabilitation Medicine, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Xie Man-Xiu (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Liu Meng (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Lei Wan-Long (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Ding Huan-Huan (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China) ,  Wu Shao-Ling (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Department of Rehabilitation Medicine, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Xin Wen-Jun (Zhongshan School of Medicine, Guangdong Province Key Laboratory of Brain Function and Disease, Faculty of Forensic Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 296  ページ： 74-82  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ボルテゾミブは多発性骨髄腫および他のnonsolid悪性腫瘍に広く使用されている初回化学療法薬である。臨床で容易に診断であるボルテゾミブ誘発持続性疼痛が,発症機序は不明のままである。ここで著者らは,ボルテゾミブの全身腹腔内投与のラットモデルの連続した5日間の使用でこの問題を検討した。著者らの以前の研究とから成る,ボルテゾミブ治療はラットにおける機械的アロディニアを顕著に誘導することを見出した。始めに,ボルテゾミブ治療はラットの脊髄後角におけるメチルグリオキサールのアップレギュレーションを有意に誘導することを見出した。メチルグリオキサールの脊髄局所適用も正常ラットにおける機械的アロディニア及び中枢性感作を誘導した。さらに,ボルテゾミブの投与は後角における高度糖化最終産物(RAGE)とリン酸化STAT3(p STAT3)に対する受容体の発現をアップレギュレートした。重要なことに,メチルグリオキサールの知られているスカベンジャー,メトホルミンの髄腔内注射は,ボルテゾミブ治療により誘導された後角,中枢性感作と機械的アロディニアにおけるメチルグリオキサールとRAGEのアップレギュレーションを有意に抑制し,RAGEの遮断は,ボルテゾミブ治療により誘導されたp-STAT3,中枢性感作と機械的アロディニアのアップレギュレーションを抑制した。さらに,S3I201によるSTAT3活性の阻害はボルテゾミブ誘発機械的アロディニアと中枢性感作を減弱させた。STAT3の局所ノックダウンはまたボルテゾミブ投与によって誘発される機械的アロディニアを改善した。著者らの結果は,メチルグリオキサールの蓄積は後角におけるRAGE/STAT3シグナル伝達経路を活性化する可能性があり,ボルテゾミブ治療により誘導された脊髄中枢性感作および持続性疼痛に寄与することを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 受容体 ,  治療法 ,  局所投与 ,  *脊髄 ,  スカベンジャー ,  多発性骨髄腫 ,  腹腔内投与 ,  リン酸化 ,  *疼痛 ,  髄腔内投与 ,  アップレギュレーション ,  脂肪族アルデヒド ,  脂肪族ケトン
準シソーラス用語： 機械的アロディニア ,  *STAT3転写因子 ,  *高度糖化最終産物受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ボルテゾミブ ,  メチルグリオキサール ,  持続性疼痛 ,  RAGE ,  STAT3

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： メチルグリオキサール

タイトルに関連する用語 (11件)： ボルテゾミブ ,  誘発 ,  メチルグリオキサール ,  RAGE ,  STAT3 ,  経路 ,  活性化 ,  脊髄 ,  中枢感作 ,  持続性 ,  疼痛