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J-GLOBAL ID：201702282379992509   整理番号：17A1482262

抗けいれん,抗不安,抗うつ薬と抗侵害受容作用とGABA輸送体サブタイプ1の新規で極めて強力な,in vivo活性阻害剤【Powered by NICT】

Novel, highly potent and in vivo active inhibitor of GABA transporter subtype 1 with anticonvulsant, anxiolytic, antidepressant and antinociceptive properties

著者 (10件)： Salat Kinga (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Podkowa Adrian (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Malikowska Natalia (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Kern Felix (Department fuer Pharmazie - Zentrum fuer Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Butenandtstr. 5-13, D-81377 Muenchen, Germany) ,  Pabel Jorg (Department fuer Pharmazie - Zentrum fuer Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Butenandtstr. 5-13, D-81377 Muenchen, Germany) ,  Wojcieszak Ewelina (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Kulig Katarzyna (Department of Physicochemical Drug Analysis, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Wanner Klaus T. (Department fuer Pharmazie - Zentrum fuer Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Butenandtstr. 5-13, D-81377 Muenchen, Germany) ,  Strach Beata (Department of Pharmacokinetics and Physical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland) ,  Wyska Elzbieta (Department of Pharmacokinetics and Physical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Medyczna 9 St., 30-688 Krakow, Poland)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 113  号： PA  ページ： 331-342  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GABA作動性機能不全は様々な神経学的および精神疾患の基礎となるので,GABA作動性神経伝達の増加をもたらす多数の戦略が導入されている。それらの1つは,四細胞膜GABA輸送体(GAT1 4)により仲介されるシナプス間隙からのGABA再取り込みの阻害である。脳で独占的に発現するGAT1は中枢作用薬のための興味ある標的である。本研究では,DDPM2571と呼ばれるグバシン誘導体,GAT1の新しい,非常に強力で選択的な阻害剤の薬理学的性質は,in vivoで評価した。腹腔内投与DDPM2571の薬理学的作用と薬物動力学はCD-1マウスで評価した。DDPM2571は脳に分布することが分かったと化学的に誘導した発作(ペンチレンテトラゾールおよびピロカルピンモデル)と6Hzけいれんの予防に非常に有効であった。は有意な抗不安薬様及び抗うつ薬様特性を示した。DDPM2571は抗侵害受容特性を示した,ホットプレート試験およびホルマリン試験の第二相の両方で。試験した用量範囲内では,動物の運動技能を障害しなかったが,認知を損ない,受動的回避課題におけるスコポラミン誘発認知障害を増強した。GAT1阻害のために,DDPM2571は化学的に誘発された発作,不安,抑うつ,急性および持続性疼痛のマウスモデルに有効である。生物学的に活性な用量では,動物の運動技能を障害しないが,記憶障害を誘導するかもしれない。まとめると,DDPM2571は新しい中枢作用薬の探索においておそらく有望なリード構造とGAT1の生物学的役割を研究するために強力な薬理学的ツールとしてみなすことができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *抗侵害作用 ,  薬物動力学 ,  *痙攣 ,  疼痛 ,  薬理学 ,  *抗うつ薬 ,  発作 ,  シナプス ,  腹腔内投与 ,  精神病 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 認知障害 ,  *侵害受容 ,  アゴニスト ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： GABA輸送体-1阻害剤 ,  DDPM 2571 ,  チアガビン ,  発作のマウスモデル ,  不安 ,  抑制 ,  痛みと健忘 ,  脳曝露

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (7件)： けいれん ,  抗うつ薬 ,  抗侵害受容作用 ,  GABA輸送体 ,  サブタイプ ,  活性 ,  阻害剤