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J-GLOBAL ID:201702282482082387   整理番号:17A1557289

Nrf2の誘導型は,RPE細胞における急性酸化ストレスに対する防御強化をもたらす【Powered by NICT】

An inducible form of Nrf2 confers enhanced protection against acute oxidative stresses in RPE cells
著者 (3件):
資料名:
巻: 164  ページ: 31-36  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0658B  ISSN: 0014-4835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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増加している証拠は,網膜内で明白な酸化ストレスが加齢性の網膜低下の進行における,特に疾患加齢黄斑変性(AMD)において重要な役割を果たすことを示唆する。核因子赤血球2様2(Nrf2)は,抗酸化/解毒遺伝子の多くをアップレギュレートするマスター転写因子である。Nrf2~ / マウスはドルーゼン様堆積物,リポフスチン,および炎症性蛋白質の網膜下色素上皮(RPE)沈着の形成を含む進行性網膜変性を開発した。さらに,Nrf2活性化を促進する戦略はコーン/ロッドジストロフィーの治療およびその他の網膜変性に対して有望であることが分かった。Nrf2の構成的に発現された版と比較した場合,Nrf2の小分子誘導版を利用して酸化ストレスに対する付加的な保護を与えるかを検討した。ヒトARPE-19細胞の安定集団は低レベル(~4.5倍vs.内因性)で構成FLAG(FT)Nrf2(FT cNrf2)またはドキシサイクリン(dox)誘導FT Nrf2(FT iNrf2)のどちらかを発現していることを発生させた。FT cNRF2またはFT iNrf2のいずれかの発現は標準抗酸化遺伝子(例えば,NQO1,GCLC)をアップレギュレートした。両FT cNrf2とFT iNrf2ARPE-19細胞は同程度にタバコの煙抽出物による一酸化窒素産生から保護された。しかし,FT iNrf2細胞のみがミトコンドリアスーパーオキシドと脂質過酸化におけるドキソルビシンとクメンヒドロペルオキシド媒介増加に対して高い抵抗性を示し,それぞれ,dox依存様式で抑制した。これらの結果は,構成的に発現されたNrf2戦略と比較した場合,Nrf2活性を制御する条件的治療アプローチは,急性酸化ストレスに対する付加的な保護を提供する可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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生物学的機能  ,  食品の化学・栄養価  ,  眼の基礎医学 

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