in silico研究によるカスパーゼ-3可逆的阻害剤の作用と選択性の機構への洞察【Powered by NICT】

Minini Lucia; Ferraro Florencia; Cancela Saira; Merlino Alicia

文献

J-GLOBAL ID：201702282734901602 整理番号：17A1419844

in silico研究によるカスパーゼ-3可逆的阻害剤の作用と選択性の機構への洞察【Powered by NICT】

Insight into the mechanism of action and selectivity of caspase-3 reversible inhibitors through in silico studies

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資料名：
巻： 1147 ページ： 558-568 発行年： 2017年
JST資料番号： B0948B ISSN： 0022-2860 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Alzheimer病(AD)は現在硬化されていない最も一般的な神経変性疾患である。最近,カスパーゼ-3は,ADの治療のための潜在的な治療標的として提案されている。この酵素はAD患者の脳で過剰発現しているので非共有結合阻害剤による選択的変調は,この神経病理に対する潜在的な薬の探索における興味ある戦略となっている。この点を考慮して,カスパーゼ-3リガンド非結合型及びカスパーゼ-7の分子ドッキング,分子動力学シミュレーションおよびQM計算とこの潜在的標的に対して良好な阻害活性と選択性の原因となる構造的特徴を評価するために,文献に記載されているカスパーゼ-3の既知阻害剤のシリーズとの複合体における結合した。本研究は薬物結合のホットスポットだけでなく,基質結合溝にあるいは各酵素の二量体界面に相互作用するための形状と電荷分布の重要性を同定することを可能にした。著者らの結果は,caspsase3に対して最も選択的化合物を,競争的抑制剤として作用する基質結合溝に結合するカスパーゼ-7では二量体界面でのアロステリック部位近くに結合することを示したが,それらは弱く結合したのでそれらの存在は酵素動力学または機能に影響しないであろう。加えて,両酵素は非共有結合分子の結合親和性を調節することができる各単量体の基質結合部位の間に存在する形状とアクセシビリティの差異があることを示す証拠を見出した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

分子の電子構造 , その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 , その他の有機化学反応 , 分子の幾何学的構造一般

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